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本剧通过讲述主人公黄自立的奋斗史，诠释了爱与被爱、幸福与奋斗的人生真谛。十年苦读奋斗，努力工作的黄自立，因一连串的重击导致人生跌落谷底。然而他并未屈服于命运的安排，在艰难逆境中始终坚持拼搏向上。因为误会，他与女警察方言相遇，经过相处后，方言为了不让黄自立分心，下班后还会主动照顾黄自立的家人。在交往过程中，两个人产生了强烈的好感，黄自立预感到幸福终于来到了，最终赢得了美好的人生。《幸福还会来敲门》是弘扬主旋律，传递正能量的电视剧，诠释了“人民对美好生活的向往”的主题，全剧以男女主角的故事为主线，展现出“幸福都是奋斗出来的”的核心价值观，展现普通小人物奋斗故事的正能量品质剧，激励民众凭借自我努力奋斗，追求幸福的故事。
清晨6点30分的北京城，人们又开始了新一天的生活，方言还在睡梦中，就被闹钟叫醒，她像以往一样出去晨跑，然后开着父亲的大切诺基去分局刑警队报到。今天是她警校毕业第一天上班，迎面碰上同学安小朵也来报道，方言是警校的学霸，还是柔道冠军，所长竟然让她去治安组，方言大为不满，所长答应有机会推荐她去刑警队，方言才稍稍释怀，她换上一身新警服正式上岗，在镜子里看到自己英姿飒爽的样子，心里说不出的激动
钟晴的病人出了状况，钟晴挺着肚子到医院亲自手术。黄自立到机场接钟老并告知钟晴被临时叫回医院手术。魏超穿戴整齐等待方言，方言替同事执勤，忘记了吃饭这回事，魏超看着原本要求婚的戒指盒尽显无奈。钟晴给病人做完手术，腹部阵痛，钟晴要去文迪医院生产，王俊逸说羊水破了，来不及去往别的医院，赶忙将钟晴送往产科。黄自立得知钟晴生产，急忙赶往医院，看到钟晴生了一个混血婴儿，黄自立将目光移开，黄自立回家帮钟晴收拾东西，自尊心受到打击。去完医院，黄自立在大街上行走，被拉进酒吧喝酒。回想到了大学时代，对钟晴的喜欢。钟晴躺在病床上，回忆与黄自立的一点一滴。黄自立在酒吧喝醉撒酒疯，老板打电话报警。魏超到派出所看望方言。方言和小王将黄自立带回了派出所审讯。
隔天醒来，黄自立翻看手机都是医院同事及于主任发来的消息。与他关在一个审讯室的嫌疑人突然发病，黄自力救了他。方言给黄自立看了他醉酒闹事后的视频，并对他进行了批评教育。方言回家途中接到电话说找黄自立这才发现自己手机拿错了。方言决定去医院找黄自立拿手机。黄自立跟于主任提出放弃休产假。王俊逸试图调侃黄自立，小吴见状和黄自立说护士站有人找，众人唏嘘，对王俊逸的做法感到不满。来到护士站，黄自立询问有何事，值班小赵说他们没有找他，黄自立恍然
产科病房内，钟晴看到黄自立与方言的视频再次提出离婚，并与黄自立起了争执，大骂黄自立，钟正道听闻气急攻心，晕倒在病房，被送往急救室。方明达、张淑萍让方言邀请魏超到家里吃饭，正巧魏超打电话要带方言去餐厅吃饭。魏超告诉方言去美国读博士后的申请通过了，想和方言领了结婚证再去往美国读书，但被方言婉言拒绝了。方言想在派出所做出一些成绩来后再结婚。钟正道手术较为成功，但是脑内出血面积较大，对大脑损伤比较严重，避免不了偏瘫的可能。黄自立和钟晴在钟正道病房外商谈，黄自立说离婚前会做好该做的事，如果钟晴决定离婚不会纠缠
黄自立回到医院找王俊逸，恰巧看到王俊逸的手机，看到手机里他和方言的照片及视频，还有王俊逸和钟晴的聊天记录。黄自立怒不可遏，两人在宿舍楼下打了起来。方言和孙悦开着警车，走进居民区，去探望刘奶奶。王俊逸因受伤无法给病人手术，黄自立申请代替王俊逸。黄自立跟病患沟通，得知老人家家境困难，考虑换成价格低的“安心”国产起搏器，因医院无库存，碰巧遇到要送“安心”起搏器给其他医院的朋友范志鹏找他要还他钱。黄自立做主将老人家需要用的进口起搏器换成了性价比高的国产起搏器。钟晴与赵文迪聊自己与黄自立的关系，赵文迪劝钟晴不要与黄自立离婚。打架事件，在医院扩散而开，黄自立被处分。方言被刘奶奶儿子赵喜成投诉挑拨他们母子关系。
骨科病房内，李院长和于主任劝服王俊逸答应放弃起诉黄自立。九床手术的病人出了状况，病历不全面，黄自立叫小贾告诉王俊逸要重新给病人做一次全面的检查和会诊。钟晴打电话以让王俊逸加入科研项目为条件请求王俊逸不要将黄自立告上法庭，随后打电话叫黄自立给王俊逸道歉，黄自立自觉难过，烦躁不安。张建约黄自立一起吃饭，黄自立回忆和钟情相识、恋爱、结婚的过往，吐露心声，他之前就知道钟情结过婚，也知道钟情坏了前夫的孩子，他都接受了。但现在，被伤透了心的他开始怀疑这段感情，搬离了小洋楼。
钟晴让黄自立回家休息，想自己陪着钟正道。王俊逸约黄自立吃饭喝酒，黄自立喝醉睡在车上，于主任打电话叫黄自立回医院。黄自立遭人举报医疗事故与行贿有关被内部停职。黄自立向于主任说明医疗事故的情况，事情的发展方向对黄自立不利。黄自立给王俊逸打电话，手机一直无法接通，小贾也休年假不在医院。刘奶奶被骗，房子遭到抵押。张建告知钟晴黄自立的事，钟晴找到李院长帮黄自立求情。黄自立试图说服患者家属进行尸检。方言来医院看望刘奶奶，碰巧遇上患者儿子对黄自立动粗，遭到方言制止。
王俊逸请小贾在餐厅吃饭询问调查组的事情，让她帮忙隐瞒，小贾告知王俊逸是她写的举报信。魏超让方言和他一起去国外，但方言一门心思都在工作上，想着要帮刘奶奶追回被骗的钱。廖所长不让方言继续调查刘奶奶的事。于主任告诉黄自立关于医疗事故的处理意见，被冤枉却百口莫辩的黄自立黯然离开医院。被公司开除的范志鹏找黄自立喝酒，黄自强来北京找黄自立。黄汉民打来电话问清情况，开导黄自立，鼓励他重头再来。方言救了被追债的赵喜成，却被小混混偷袭。
黄自立细心照顾在复建的钟正道，忙前忙后，将家里安排妥当。黄自立接钟晴回家后，交代完琐碎事后离开了钟家。回家路上，钟晴微信提出申请集资房给黄自立，二人回忆当初的点点滴滴。黄自立去黄自强打工的餐厅吃饭喝酒。也在同一家餐厅，方言给要出国留学的魏超送行，魏超担心方言安全，叮嘱她一定注意安全，谁料饭吃到一半方言被工作电话叫走。黄自立遇上方言魏超，方言走后黄自立找魏超聊天。方言酒吧认出金链子，金链子逃跑被方言抓住。方言未赶上送魏超上飞机，打电话跟魏超道歉，魏超长叹一口气，拖着行李，消失在机场的尽头。
钟晴叫钟正道给孩子取名，黄自立喝酒回忆过往。一晃五年后，各自生活都有了改变：黄自强当上了厨师，有了女朋友露露；方言抓混混，搜到新型毒品。组织提拔方言当社区副科长，但方言想实现梦想当刑警，不愿意，廖所长答应她工作干好了推荐她去分局刑警队；钟晴当了胸外科主任，论文在科学引文索引和自然杂志发表，申请想去国际医疗队圆梦；只有黄自立因为五年前事件的影响，没有医院肯接收，过的十分艰难，只能去卖医疗器械。
黄自立去诊所推销B超仪，因为医生没有许可证就没有卖给他，此时来个患者，黄自立从专业角度对诊所医生的做法提出异议并好心劝告家属去大医院检查，但这一举动非但没有得到家属的理解，反而被轰走，黄自立报警举报黑诊所，黄自立去取落在诊所的B超仪，此时女孩大出血，黄自立被拉进诊所帮忙救助。警察来后诊所医生谎称黄自立与自己是一伙的，B超仪被没收，黄自立也被带回警局，方言得知黄自立现在是无业状态，他也对方言说出了事情的经过并配合做完笔录。方言看着黄自立离去的背影若有所思。
黄自立拿回B超仪。方言要求黄自立签署帮扶文件。黄自立决定去范志鹏所在的公司上班。钟情把要去国际医疗队的事情告诉了朋友。方言告诉安小朵魏超留在了国外，安小朵担心方言的感情生活。方言家访黄自立，得知黄自立要去天正医疗器械公司面试工作。黄自立到医院找侯亮推销产品。方言打电话给黄自立要去他家做家访了解其近期情况，被黄自立以找工作并没有游手好闲的理由拒绝了。方言到黄自立家家访，黄自立躲到储物间，叫黄自强和露露打掩护，方言找到黄自立，三人被教育了一番。魏超告诉方言近期要回国，准备摊牌有了别的女人。
黄自强请黄自立去餐厅吃饭，实际是给黄自立介绍女朋友。方言打电话给魏超，魏超看着电话不接也不说话，魏超艾菲尔两人各怀心事。方言接到母亲张淑萍的电话，与母亲寒暄。方言回家，与父母唠家常，方明达、张淑萍担心魏超与方言的感情变淡。露露、黄自强演戏刺激黄自立找对象，被黄自立拒绝。黄自立出门忘带手机，返回听见露露与黄自强的对话，同意他们帮忙找对象。黄自立坐在公交车上翻看与钟晴的聊天记录。
黄自立与刘曼玉餐厅相亲，黄自立诚实承认自己不是黄总，只是一个推销员。黄自立和黄自强谈论相亲对象时大意闯红灯，黄自强驾照过期还没补办，黄自立和黄自强换位置被交警带回警局。派出所开学习会，会议散场，方言提议让黄自立成为思想教育帮扶实验对象。黄自立和黄自强在交警队死不认账，方言得知并了解了情况。方言去交警队，劝说黄自强、黄自立坦白从宽。方言得知黄自立去相亲。方言给黄自立父亲打电话告知情况，方言给了黄自立一些学习资料并希望黄自立认真学习，黄自立答应。
花的事让方言百思不得其解。黄汉民打电话关心黄自立。刘曼玉在餐厅内遇见前夫王子健和他的女朋友，很是尴尬。黄自强询问黄自立的工作状态和与刘曼玉的感情进展。刘曼玉打电话约黄自立去她家吃饭，黄自强给黄自立一瓶酒。方言和安小朵去商场购物，打扮自己准备去见魏超。方言去机场接魏超。方言和魏超交流了几句便接到所里电话要求一个小时内赶回去，把魏超一个人留在机场，魏超埋怨方言。
刘曼玉、黄自立在别墅喝酒。方言给黄自立打电话，刘曼玉帮黄自立接电话。方言给黄汉民打电话，请求他的配合。刘曼玉吃醋，对黄自立刨根问底，黄自立不悦。方言给魏超打电话，艾菲尔故意接通手机，和魏超亲密对话被方言听见，魏超抛下艾菲尔去找方言。黄汉民打电话把黄自立训了一顿，要求他配合方言。方言坐在办公室回想刚才的对话，魏超着急给方言打电话，到派出所找方言解释。刘曼玉给黄自立发信息道歉。张淑萍打电话叫方言带魏超回家吃饭，方言含糊应答。
方言将警察玩偶还给魏超，两人分手。得知魏超和方言分手，艾菲尔兴奋，要和魏超去庆祝，黄自立为方言鸣不平，来到车前教育魏超。黄自立给方言打电话，去派出所找方言，为昨晚的事情道歉，并询问关于学习《弟子规》心得演讲的注意事项。黄自立派出所演讲，不按常理出牌，当众说方言忙于工作而和男友分手。方言跟廖所长抱怨黄自立，廖所长强制性要求方言休年假，好好处理感情的问题。廖所长打电话给方达民，告知方言已分手的情况。
黄自立去医院找侯亮推销产品，刘曼玉偷听。刘曼玉叫黄自立帮忙看看化验结果，刘曼玉邀请黄自立到他医药公司当经理。黄自立在出租屋给黄自强讲清事情来龙去脉，叫黄自强帮忙分析。方言得知送花的人是赵喜成，给赵喜成打电话，让赵喜成不要再给自己送花。黄自立去药店找刘曼玉。丁宝珍心脏病发晕倒，黄自立紧急救助送往医院。黄自立和张建在医院楼道聊天，看到王俊逸。丁宝珍看上黄自立，劝说刘曼玉。黄自立细心照顾丁宝珍。赵喜成去派出所找方言。派出所内，闫涛对众人下达任务。
黄自立、黄自强酒吧看到方言打扮成夜场女孩。黄自立奔着方言走去，缠住方言，抓捕行动受影响，嫌犯警觉，抓住赵喜成当人质。方言抓住嫌犯。黄自立、黄自强被带回派出所。黄自立去派出所找方言赔礼道歉，小郑为方言鸣不平，黄自立救了病发的方言同事。刘曼玉黄自立签订聘用合同。两人喝醉，第二天酒店房里醒来。黄自强劝黄自立和钟晴把离婚办了。方言、安小朵、闫涛、许亮四人吃火锅，行动失败，方言自责。
生日宴结束以后，刘曼玉和黄自立他们三人告辞，就带母亲和儿子回家。露露觉得钟晴不但漂亮还很有气质，对她赞不绝口。刘曼玉越想越不对劲，她一眼就看出黄自立和钟晴见面后都很尴尬，断定他们俩之间关系不一般，母亲劝她不要胡思乱想，催她尽快和黄自立领结婚证，以免夜长梦多。
