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30年代初，林斯允（林允 饰）带着开设妇产医院的梦想，学成回国，刚到上海就面临父亲离世，哥哥负债，未婚夫背叛，黑帮律师程敖（丞磊 饰）上门催债的困难局面。在重重困局中，林斯允迎难而上，刚建立起一所优质妇产科医院，抗日战争却爆发。面对国仇家恨，林斯允与程敖成为共产党人的同路人，程敖与林斯允从误解到成为亲密战友，一起经历腥风血雨，携手共度新社会到来之前的黑暗时代。 50年代初，这所医院转型为服装厂，林斯允的侄女易弋（童瑶 饰）虽梦想成为服装设计师，但因其国民党军官遗孀的身份，面临生存与职业的双重挑战。易弋有幸遇到了我党的优秀干部文朴（刘奕君 饰），在公私合营的背景下，易弋找到了新时期自己的职业定位，并与文朴谱写出了一段克制的浪漫爱情故事。 90年代初，这座老洋房已化身为上海的知名宾馆，易弋的孙女叶希宁（王鹤润 饰）原本在此为闺蜜婚礼做准备，却意外卷入一场阴谋，她因此从机关单位失业。一无所有的她下海经商，并认识了同样因此遭受打击的向北川（杨玏 饰），两人选择投身于改革开放的浪潮，野蛮生长。 在时代浪潮中，三代人各自留下了自己的足迹，老洋房见证了他们不屈的力量与勇气。
1936年的上海，一个炎热的夏日，林斯允身着白色洋裙，拖着沉重的行李箱回到了家乡。这位刚从德国归来的医生，还未回过神，就被家中的混乱迎头泼了一盆冷水——父亲去世，林家早已债台高筑，哥哥林经涵更因经营不善欠下巨款，债主是上海滩黑帮大佬曾老板。
林斯允在中德医院接手一名危急的孕妇，婆婆陈妈因迷信土法接生，耽误了时间，孩子的脚已露出，情况危在旦夕。面对陈妈的坚持，林斯允以专业判断说服家属，果断实施剖腹产，成功挽救了母子性命。手术结束后，她脑海中浮现出当年的记忆：年幼的她亲眼目睹奶娘难产，产婆用传统迷信手段施救，最终奶娘血流不止，命丧当场。这段悲痛经历是林斯允学医的初衷。
沈奕群因情人戴西曝光而陷入危机，他拜托程敖帮忙，程敖及时干预，销毁报纸版面，避免事态进一步恶化，程敖劝服了戴西，安排她离开上海，戴西得以脱身。 林斯允则因发现未婚夫乔世俊与众情人的情书而愤然要求退婚，乔世俊试图用婚姻的利益交换来安抚她，但林斯允拒绝妥协，坚持分手。
林斯允与陈律师会面，得知父亲遗嘱将所有财产留给儿子林经涵和未来孙子，女儿及孙女未嫁时仅按月支付生活费，已婚则取消。林斯允质疑遗嘱真实性，认为父亲不可能立下如此不公平的遗嘱，决定起诉林经涵伪造遗嘱。陈律师表示无法提供更多帮助，林斯允决心独自抗争。
林斯允的母亲因心脏病突发入院，林斯允深感自责，认为是自己与哥哥林经涵的官司刺激了母亲。程敖赶到医院，得知记者们已经得知林母病情的消息，怀疑是林经涵故意散布。林经涵随后出现，试图逼迫林斯允撤诉，并威胁要追究她的责任。程敖揭露了林经涵伪造讣告、试图利用舆论打压林斯允的行为，林经涵心虚，程敖趁机提出庭外和解。
在酒店内，董次长邀请林斯允到房间内谈出资一事，进入房间后，他渐渐露出真面目，暗示只要林斯允愿意“陪伴”，他将出资。林斯允当场拒绝，董次长却继续动手动脚。沈奕群和程敖得知情况，连忙推门而入解了围。林斯允震惊而愤怒，程敖安慰林斯允，平复她的情绪。随后他们与沈太太等人会合，程敖则前去接曾老板。
小山在学校因质疑“攘外必先安内”的言论被教官毒打成重伤，程敖答应阿成为其代理案件，同时提醒此案背后牵涉复杂的政治势力。沈奕群带来一份揭露教官丑闻的秘密文件，暗示程敖可以利用此材料扩大影响。但程敖坚持，打官司要赢得民心，而非政治斗争，用手段打击对方。
林斯允与小弋成功劝动林母帮忙照顾孩子，林嫂得以在斯楠医院当一名助产士。晚上，程敖与林斯允在电影院见面，讨论筹措药品的计划。他们决定以慈善募捐，之后再将药品运走。期间程敖察觉有人跟踪，怀疑是曾大伦的人，另一边，程敖也从手下处得知曾大伦不仅与鸦片贩子黄阿牛秘密接触，还和日本人来往。
卫生署让斯楠医院责令停业整顿，林斯允感到震惊。沈奕群告诉林斯允，医院被停业的原因是沈厅长不满林斯允私自替沈太太节育。晚上，程敖与林斯允商讨解决医院一事，程敖拿出沈厅长与市长夫人亲密的照片给到林斯允。次日，林斯允拿着照片成功说服沈厅长，医院重新营业。沈奕群在市党部与刘主任会面，碰见曾大伦，刘主任要求他们互相配合工作，但两人私下都把对方当作敌人。
30年代初，林斯允带着开设妇产医院的梦想，学成回国，刚到上海就面临父亲离世，哥哥负债，未婚夫背叛，黑帮律师程敖上门催债的困难局面，在重重困局中，林斯允迎难而上，刚建立起一所优质妇产科医院，抗日战争却爆发，面对国仇家恨，林斯允与程敖成为共产党人的同路人，程敖与林斯允从误解到成为亲密战友，一起经历腥风血雨，携手共度新社会到来之前的黑暗时代。50年代初，这所医院转型为服装厂，林斯允的侄女易弋虽梦想成为服装设计师，但因其国民党军官遗孀的身份，面临生存与职业的双重挑战。易弋有幸遇到了我党的优秀干部文朴，在公私合营的背景下，易弋找到了新时期自己的职业定位，并与文朴谱写出了一段克制的浪漫爱情故事。90年代初，这座老洋房已化身为上海的知名宾馆，易弋的孙女叶希宁原本在此为闺蜜婚礼做准备，却意外卷入一场阴谋，她因此从机关单位失业，一无所有的她下海经商，并认识了同样因此遭受打击的向北川，两人选择投身于改革开放的浪潮，野蛮生长。在时代浪潮中，三代人各自留下了自己的足迹，老洋房见证了他们不屈的力量与勇气。
上海遭受轰炸，在逃难中，林经涵被炸死，死前他紧紧护住了自己刚出生的小孩。之后，小弋和林嫂等人离开上海，前去重庆，程敖与林斯允则留在上海，继续坚持医院的救援工作。回到1993年，易弋表示她姑姑林斯允的故事已经讲完了，叶希宁缠着易弋，要她继续讲自己的故事。
傅子和在交谈中提到周肇远，文部长对身为国民党官员的周肇远还穿着打补丁的袜子很关注，他觉得周肇远的身份说不定另有隐情。易弋从红房搬到亭子间，里弄同志张桂花和工人同志苏秀荣上门探望，言语中带着讽刺，易弋冷冷回绝。
夜晚，周云青带了胃药来看易弋，虽然她态度仍是疏远的，但还是流露出好意。过了两天，易弋前去对资办听取调查结果，方主任指出，知识分子需要理解，最终决定对她进行批评教育，并安排她担任夜校的教师，给女工们上课。在机关大院门前，文部长宽慰易弋，表示自己十分理解她，他的真诚让易弋感到温暖。
大雨中，易弋对着丈夫的墓碑，悲痛欲绝。文部长现身安慰，告诉她丈夫的牺牲是为了一个更好的未来。易弋内心百感交集。易弋在深夜整理着丈夫的遗物，周云青前来，表明自己这几年的难处，易弋表示体谅她。易弋去找方主任和文部长，表达自己想要离开上海的意愿，文部长劝说她留在上海。
易弋在红房书店偶遇文部长，他带着女儿援援一起来，援援的天真让易弋倍感温暖，文部长随后递给易弋一份周肇远的档案和遗书，详细记录了他的地下工作和牺牲经过，易弋情绪久久不能平复。一天夜里，在办公室中，杨学安向周云青表白，两人正式发展恋爱关系。
周云青向方主任坦白，出于感情原因，不能接受自己的嫂子和别的男人在一起，她的观点遭到方主任的训斥。易弋给厂里做的服装设计也不太顺利，她始终找不到灵感，在苏秀荣的建议下，她决定外出采风写生。周云青知道后，主动给她修自行车，两人又重归于好。易弋骑车前往水乡写生。
易弋前往办公室为文部长量衣服尺寸，在轻微的肢体接触中，两人之间的情感在沉默中流动。双方眼神相撞，却都强行压抑住情感。突然一群年轻干部闯进来，易弋立马离开，表面从容，但思绪万千。夜晚在车站，易弋发现早已等着的文部长，他试图开口表达更多，但易弋打断他。
天色渐晚，暴雨倾盆，赵汉功驾车在乡间道路寻找文部长，但始终找不到他。文部长搭乘进城老乡马车返回上海，文部长全身湿透回家，赵汉功正在等他，赵汉功发现他因淋雨，发起了高烧，但文部长怒气未消，质问赵汉功是否隐瞒了更多的事，赵汉功一时语塞，场面陷入僵局。
文部长、易弋、赵汉功与赵汉功的妻子小江，四人约在文部长家中聚会。赵汉功还没来，小江借机向表达对丈夫赵汉功的担忧，她提到赵汉功经常周末不回家，总是推说工作忙碌，令她怀疑他是否犯了错误。文部长安慰小江，但小江依然心存疑虑。饭后，易弋和文部长温馨交谈，两人就生活细节达成了共识——物质生活可以简朴，但精神世界必须丰富多彩。
易弋因废弃的设计图被杨学安误写成报道，引发厂领导和外界的广泛关注。苏秀荣建议她找文部长帮忙，但易弋坚持独立解决问题，她决定避开风波，前往水乡小镇采风。文部长得知情况后，选择相信易弋，并建议通过公开讨论澄清事实。苏秀荣和周云青担心易弋的处境，而易弋在小镇上专注于创作，也写明信片向文部长表达思念。
