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アイシールド21
小早川濑那是个胆小因循守旧的高中一年级学生。自小就为了躲避被人欺负，一味地过着遁行的人生。成天被人点去买饮买食，不知不觉间练就了一副好身手（指跑步），甚至用4秒2跑出40码的世界纪录（当被狗追时）。进入高中后，濑那决意改变自己、决心加入美式足球部担任经理，期待着新生活的来临...但是，濑那由逃跑而练就出来的跑步，吸引了美式足球部的队长蛭魔妖一（ヒル魔）的眼光。因为强悍和卑劣的手段而声名远播的ヒル魔，准备训练濑那成为背号21的神秘光速之脚。际遇了美式足球，濑那能改变以往的自己吗……
性格懦弱、内向的小早川濑那，为了不被欺负，一直过着跑腿的人生。升入高中后想改变这样的自己，决心以球队主管（经理）身份加入美式足球部。而濑那跑腿锻炼出的速度，被蛭魔妖一盯上了……
本应以主管身份入部的濑那，却被蛭魔包装成神秘的跑卫“光速蒙面侠21”。要参加明天的比赛，包括外援在内必须凑齐11个人。意识到这是展示主管本领的时候，濑那为了参加比赛、为了伙伴们拼命奔跑……
凑齐外援，迎来大赛首战的泥门恶魔蝙蝠队。濑那以主管身份观战的比赛，双方均无得分地进入尾声，却终于被对手先得分。剩余时间9秒，光速蒙面侠21终于登场！
真守气势汹汹地表示不能把濑那留在蛭魔的美式足球部。看到想让自己退部的真守，濑那回想起一直被真守保护着的童年时代。为了改变一直受真守帮助的自己，濑那向真守表明了自己的心意……
王城白骑士队之战，开球！面对强敌，濑那完全被吓住了。栗田对这样的濑那说：“把大家当作盾牌。”相信大家、起跑冲出的濑那，接连突破王城的防线！
进攻权转移到王城，被称为王城王牌的外接员樱庭登场。与之相对，泥门摆出赌在光速蒙面侠21的拦截上的阵型，濑那试图截断传给樱庭的球。而王城防守的王牌——进清十郎，终于登场！
被进的实力差距所震撼，濑那想从比赛中逃开，但看到并肩作战的伙伴们的身影，重新回到赛场。剩余5分钟，分差50分。对放弃胜负的蛭魔，濑那喊道：“再差一点，我就能突破进了！”
濑那开始燃起“想战胜进”的念头。无论被他的擒抱放倒多少次，都不放弃地冲过去，终于迎来最后一回合。要战胜进，必须踏入光速的世界。濑那对进，胜负的走向是……
为秋季大赛开始行动的泥门恶魔蝙蝠队。听说首先需要能接住蛭魔传球的接球员，濑那遇到了棒球部的门太。面对濑那的招揽，门太坚持自己目标是成为棒球界的接球英雄，但是……
得知王城战中被自己弄伤的樱庭住院，濑那作为泥门代表的主管，与门太一起去探望。怀着不安与樱庭见面的濑那，得知了被高估为“王牌”的樱庭出人意料的心事。
泥门恶魔蝙蝠队对贼学变色龙队的练习赛敲定！以粗暴动作闻名的贼学王牌叶柱，自称是“第一线卫”。对与叶柱的对战感到不安的濑那，遇上了正在训练的进。在心中立下与进再战之誓回到部室的濑那面前，与叶柱对峙的是……光速蒙面侠21！？
贼学战终于开球！比赛一开始，为了证明加入美式足球部不是错误而干劲十足的门太，拿下达阵。濑那等泥门恶魔蝙蝠队成员为先发制人而沸腾。然而，贼学队长叶柱路易的魔爪正悄悄逼近恶魔蝙蝠队。
被叶柱的粗暴动作放倒的濑那被恐惧所笼罩，完全跑不起来了。但蛭魔绝不改变“从门太的接球连接到濑那的跑攻”这一战术。代替无法行动的濑那成为粗暴动作目标、不断被放倒的门太。战术能成功吗！？
贼学战胜利后的泥门恶魔蝙蝠队举办入部说明会。然而，来面试的全是想蹭话题人物光速蒙面侠21人气的轻浮家伙。看不下去的蛭魔宣布举行入部测试！而测试会场竟然是……东京塔！
无论问谁都没人告诉她光速蒙面侠21的真实身份，真守误以为濑那是作为主管与光速蒙面侠21联系的人，开始跟踪他。有真守在就当不成光速蒙面侠21，濑那拼命逃窜，却不知为何被泥门高中的学生、最后连贼学的叶柱都追了上来……
某天社团活动归来的黄昏，栗田目击了破坏商店街节日装饰后逃走的混混们。然而，被怀疑是犯人的，竟是目瞪口呆站在原地没动的栗田。“这样下去恶魔蝙蝠队会被取消秋季大赛参赛资格！”想不开的栗田决定退出恶魔蝙蝠队，但……
河边BBQ大会！然而那是为了打通传球、按战术“路线”跑动接住肉的、蛭魔给恶魔蝙蝠队成员布置的严酷特训。照这样下去吃不上肉！？正当大家垂头丧气时，自称基德和铁马的谜之二人组出现，接连攻克课题……
被蛭魔强制当作恶魔蝙蝠队成员对待的日子里，十文字他们“哈啊哈啊三兄弟”的不满日益高涨。某天，蛭魔为了向美国强队NASA外星人队申请对战，缺席了练习。三兄弟趁机偷懒，却被小结斥责，大吵一架。
特训归来的三兄弟加入，泥门恶魔蝙蝠队终于凑齐5名攻防线球员。然而，面对拥有日本最重量级攻防线的太阳斯芬克斯队，无法掩饰不安的栗田在比赛一开始就吃了对攻防线球员来说最屈辱的“晴天霹雳”，仰面摔倒。完全失去自信的栗田……
出人意料，泥门恶魔蝙蝠队与太阳斯芬克斯队打得难解难分。仿佛被攻防线的顽强所触动，泥门的进攻接连展开！分差只有1分！被逼到绝境的斯芬克斯，为了封住门太的接球，投入了秘密兵器……
