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因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
飞机突然出现激烈晃动，刑侦队员秦左漫身边的老人哮喘发作，秦左漫寻求空姐帮助，意外得知飞机进入了雷暴区域，副机长离开驾驶舱后，舱门的电子系统出现故障再也无法进入，而驾驶舱里的机长也失去了联系。
秦左漫接到报警称有一起煤气自杀案，木夏带谭佑到现场勘察，排除了死者胡琳自杀的可能。
很少有人知道，雷厉风行的“左哥”，还有另外一重晃瞎人眼的身份——瑞驰银行大中华区总裁秦华的掌上明珠。
谭佑回到局里，便提审了舟子，舟子还想狡赖，谭佑表示酒店大堂的监控拍下了他的身影，他这才老老实实交代，称自己那天听到酒店前台帮张沁心订车，并看到了她的房间号，于是就坐在大堂里等，见一个捂得严严实实的女人匆匆上了出租车，就以为那是张沁心
谭佑直接向木夏摊牌，质问他利用秦左漫接近秦华，到底是什么目的，又为什么要拓他的指纹偷偷潜入瑞驰银行。
木夏车祸现场的监控刚好坏掉了，没有留下任何影像资料，而且也没有被人为破坏的痕迹，谭佑以为是木夏得罪了什么人，对方要至他于死地，木夏却知道，对方只是在和自己兜圈子，恐吓而已，没打算真要自己的命，他决定要独自调查这件事。
在谭佑不断的柔情攻势下，法医科长尚微微终于答应和他一起看电影，可惜他选的片子不大对，是一部恐怖片，而天生胆小的谭佑被吓得鬼哭狼嚎，抱着尚微微不敢撒手。
市局组织了理论突击考核，整个一中队，只有秦左漫的成绩没有通过，被沈斌狠狠训了一顿，并派她去参加普法教育周的中学讲堂，就当是复习一下业务知识。
秦左漫在陪着闺蜜逛街的时候，再次遇到了一起密室杀人案。案发地点是范德安品牌专卖店，死者名叫邵小菲，英文名叫凯希，出身豪门，毕业于法国设计学院，是闻名世界的服装设计师，又因为长得漂亮，在业界有最美设计师的称号
在身后拍了木夏的人是秦华，他跟木夏说了些合作方面的事，木夏却恍若未闻，整个人呆呆傻傻的，秦华见状，感到十分奇怪.秦左漫上班后，发现同事们正围在自己的办公桌前，她走过去一看，原来是桌上放了一款限量款的手办
虚惊一场回到车上后，木夏连忙拨通了秦左漫的电话，却迟迟无法接通，木夏便匆匆赶去了影院，结果被告知，电影早就散场了，回去的路上，秦左漫的电话依旧无法接通。
饭桌上，李琰俊尽力扮演着暧昧男友的角色，半真半假，十分入戏，尚微微和谭佑看着他和木夏之间简直要爆出火花的眼神，竟然觉有些惊心动魄。木夏冷冷地追问李琰俊回国的目的和住处，得知他住在酒店，便要给他找地方住，并说自己要随时了解他的行踪，这话让在场的人更加摸不着头脑。
秦左漫在走廊里给谭佑通电话时，无意中发现医护人员推了一位病人进病房，而那位昏迷不醒的病人正是教过自己的郦曼筠老师，便上前向她的丈夫了解了下情况.
城郊园艺馆内发生了一起命案，死者是一个月前刚刚发表了处女作小说的新人作家余蕾。她是尚微微很久没有联系过的一位朋友，再次相见，竟然是生死永别，这让尚微微不禁有些心中感伤。
木夏依旧在工作之余，锲而不舍地追查当年的游轮案，只不过眼下他的重点，已经转移到了岳琪遇害的线索上。
李琰俊竟然跟秦左漫说起了岳琪，秦左漫十分惊异，问他如何知道这些，李琰俊称，自己近来做了瑞驰银行总部改建工程的设计师，从而接触了秦华，两人聊得很投机，得知了很多他女儿的事，后来才知道，秦华的女儿就是秦左漫。
木夏在舟子家，用他的电脑上了网，了解了银行抢劫案劫匪落网的消息，让舟子帮自己查一下五个劫匪的背景，再弄一部不会被定位的新手机。
木夏再次来到了梓潼路448号，这一次，他在那间别墅里，发现了一个隐藏在玩具熊身上的摄像头，而另一边，李琰俊正看着视频里木夏的身影，暗自发笑。
一辆正在运营中的公交车上，意外出现了一名死者，其身上没有外伤，紧靠的车窗是从里面上锁的，车上的监控没有发现任何异常，案子十分蹊跷。
木夏和李琰俊聊天时，故意激怒他，拖延了聊天的时间，让舟子趁机追踪到了李琰俊的IP地址，并找了过去，却发现早已是人去楼空。木夏在现场遗留的手提电脑上，发现了一些线索，又找到了桐江市的肥皂厂，恰巧秦左漫也收到线索赶了过来，两人正在说话的时候，肥皂厂的一个工人小陈慌慌张张地来找看门的保安，声称要报案，保安便让她去跟秦左漫说。
