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唐末宋初，东海一带，瘟疫肆虐，民不聊生。两位仙人汉钟离和铁拐李为拯救苍生百姓，不约而遇，遂决定前往东海之东的药岛采药。然而却与花龙太子大打出手，铁拐李情急之下将花龙打成重伤。东海龙王因此告上天庭，却不满玉帝裁决，誓言封锁东海，不论仙凡两界，无人可达东海之东的药岛。太白金星道出只有八仙俱全，方能安然过海。玉帝遂遣汉钟离和铁拐李两仙下凡，找寻尚未成仙的其余六仙：韩湘子、何仙姑、吕洞宾、蓝采和、张果老和曹国舅，合八仙之力，渡过东海，采药以济苍生。
玉帝感觉怨气冲天，从凡间回来的铁拐李和汉钟离告以东海之滨发生疫情，玉帝下令两仙前赴药岛采药。铁拐李和汉钟离欲渡东海之际，被花龙太子阻止，花龙被打伤。东海龙王闯天庭，讨公道，离去扬言封锁东海。太白金星献计，只要集齐八仙，便能渡东海采药。两仙奉命往凡间寻其余六仙，便能令八仙归位。两仙高空掉下与韩湘子结识。艳彩是东海龙穴的龙女，为了寻找昔日吹响手中短箫的少年而在凡间出现。
铁拐李和汉钟离悟出太白金星的玄机，认定韩湘子就是玉萧。两仙找到韩湘子，并向韩湘子表明身份，希望韩湘子能做神仙，但韩湘子一直排斥鬼神之说，扬长而去。一直暗中跟踪两仙的花龙为了阻止八仙聚合，出手将韩湘子击杀，幸好艳彩及时出现，以仙法将韩湘子救活，但韩湘子却认定花龙是艳彩派来杀害自己的杀手，气得艳彩拂袖而去。韩湘子返家，见两仙在等候，韩湘子认定两仙是神棍，将之怒逐出家门。
何晓云自诩克夫星，劝韩湘子另觅对象，韩湘子誓言非卿不娶。韩湘子为筹银两而成为艳彩的乐师，韩湘子将短箫吹响，艳彩惊喜得知韩湘子是当年的少年郎，艳彩主动向韩湘子提亲，但被严拒。病人喝下永康堂的药茶后，上吐下泻，林知县亦是受害者之一，敕令巨额赔偿。铁拐李和汉钟离找晓芸帮助劝韩做神仙，此时韩湘子回来，说出只要二仙帮助他和小芸便做神仙。
两仙等待雷电劈击，恢复神仙身，孰料酒醉的韩湘子出现，三人被雷电击中昏死过去。艳彩将韩湘子救走，韩湘子醒来反责艳彩多事，艳彩说出下毒之事，韩湘子气愤赶艳彩离开。为医治怪病的病人，何晓云和韩湘子寻找野生灵芝，花龙欲置两人于死地，被艳彩阻止。花龙在酒馆内与掌柜发生冲突，将掌柜和酒客的骨髓吸食作，掌柜等人被送去永康堂，众人认定是妖怪所为。两仙深感事有跷蹊，决定斩妖除魔。
艳彩和两仙不约而同的感到韩湘子有危险。与此同时，花龙幻化成汉钟离吸取韩湘子骨髓，幸而两仙及时赶到。韩湘子和何晓云因花龙而受伤，两仙看见何晓云手臂上的奇怪印记。两仙夜访何晓云，告以何晓云她也是八仙之一，并出示当年被玉箫击破碎的小石作证明。韩湘子相信世上有神仙，亦劝何晓云不要成仙，然何晓云却觉得做神仙比爱情更重要。吕岩和韩湘子及何晓云在酒楼看见白牡丹。
艳彩施法令何晓云感受当神仙的美好，只要何晓云决定了当神仙，自己可以得到韩湘子。何晓云经过梦境，决定放弃爱情做神仙。何晓云被花龙骗至树林，幸而吕岩和韩湘子及时赶到，出手阻止，但两人不是花龙对手，艳彩暗中出手，花龙只得悻然离去。两仙知道花龙情况，他们带韩湘子、何晓云和吕岩腾云驾雾，遍历奇山大川，尝遍春夏秋冬，令三人不得不信。
韩湘子为了与晓云的爱情，仍认为世界无神仙。白牡丹是千年花妖，投身凤仪楼花魁，是为了吸取人的精气为蜥蜴妖黄蜥疗伤。黄蜥下令白牡丹吸取韩湘子的精气，然而，背后却是花龙在主使。白牡丹欲吸取韩湘子的精气，被艳彩阻止。太白金星向何晓云报梦，为助其成仙，告予何处能找到野生灵芝。
何晓云在吕岩提示下找到灵芝，但仍斟不透太白金星所授药方。韩湘子劝晓云不要成仙，但晓云忙于研究配方而无暇顾及，艳彩点破药方的玄机，何晓云终于堪破药方之谜。太白金星在两仙面前出现，两仙求太白金星法恢复两人法力，太白金星表示还得在节气之夜受到雷击才成。何晓云决慧剑斩韩湘子情丝，途中堕桥，却为荷花仙子所救。晓芸成仙之夜，韩湘子杀至，将灵石抢走，两仙与之争夺之际，韩湘子掷走灵石。
韩湘子被大蜥蜴吸走精气而晕死，何晓云将之救回，采摘灵芝却发现林大人将灵芝霸占。艳彩依旧喜欢着韩湘子于是暗中施救。众人终找回灵石，却受到丧尸围攻，幸得艳彩出现解困。铁拐李担心被妖怪所伤的人都会变成丧尸，焦虑之际，林大人提出举办成仙大会，为使何晓云顺利成仙，遂一口答允。另一方面，艳彩终以七节龙骨将韩湘子救醒过来，但身上余毒未除，亦随时有命丧之虞。
艳彩质问花龙为何七节龙骨治不好韩湘子身上的妖毒，花龙指凡人受不了七节龙骨。韩湘子知道成仙大会之事，劝说何晓云不要当神仙仙，但何晓云坚持。韩湘子发现林大人是大蜥蜴妖怪，指成仙大会是个阴谋，众人不相信。韩湘子要求两仙试探林大人，并立下林大人不是妖怪就答应成仙，结果韩湘子输掉并突然昏迷不醒。何晓云为救韩湘子要尽快成仙，两仙只得制做通天石与天界联络，被丧尸追袭，幸艳彩出手相助。
何晓云问汉钟离能否再制做通天石，汉钟离迟疑之际发现通天石已成，遂与太白金星联络，希望让雷震子助何晓云成仙，太白金星告以雷震子有要务在身，众人只好期待成仙大会。艳彩遇见大蜥袭击韩湘子，出手相救，岂料，一切是黄蜥布置的陷阱夺取七节龙骨，幸花龙及时出手相救。韩湘子再到地界查探，却知林大人早前在此地故弄玄虚，因此而误将受伤的艳彩击晕。
韩湘子将艳彩带至儿时玩耍的山洞休息，韩湘子万分感激艳彩搭救自己，并劝艳彩不要浪费时间。艳彩为求能与韩湘子独处，讹称要休息会才能离去，韩湘子只得留下，两人的感情不知不觉地滋长起来。白牡丹为使吕岩对自己死心，免被黄蜥所杀，刻意不见，吕岩果然中计。黄蜥质问艳彩为何多番坏其何事，艳彩扬言无人可以伤害韩湘子，黄蜥投鼠忌器，只得送艳彩离去。
两仙发现陆翠凝母女沦为丧尸，何晓云以药物抑压两人的病情。与此同时，吕岩亦带韩湘子至，最后的两服药已用在陆翠凝母女身上，韩湘子只能变成丧尸袭击众人而踪影。何晓云在山洞寻到韩湘子，但韩湘子已有寻死之意。吕岩得知韩湘子情况，自告奋勇到山洞看管着韩湘子，岂料，却发现韩湘子要跳崖寻死，目睹韩湘子堕崖，被艳彩所救。成仙大会迫在眉睫，吕岩只要何晓云能成仙，不惜牺牲自己。
两仙施令让灵石与何晓云结合，突然林大人化成大蜥蜴吸取何晓云身上豪光，与此同时，无数丧尸出现发难。林大人率领丧尸杀入永康堂，何晓云不敌围攻，身受重伤，忽然无数光华从何晓云身上绽放而出，光华瞬间将林大人和一众丧尸击倒，但何晓云香消肉殒。太白金星出现，告诉让何晓云重生办法，但要观音的莲座配合才成。艳彩本约定韩湘子同往商借观音莲座，可是爽约，原来艳彩被花龙捉回觐见东海龙王。
东海龙王让艳彩与花龙连手对付八仙，艳彩怔然，因为韩湘子就是八仙之一。庙祝不肯借出观音莲座，韩湘子将莲座偷走，被村民发现，追打韩湘子，危急之际，艳彩救走韩湘子。花龙幻化成乞丐，出言刺激韩湘子，韩湘子决定送还观音莲座，但最后关头，为了何晓云还是毅然将莲座带走，最后何晓云凭借莲花座终于死而复生，然而，韩湘子却失踪了，艳彩返龙穴质问花龙，却被东海龙王囚禁。
黄蜥窜进白牡丹体内，成功操控白牡丹。吕岩和牡丹外游时，吕岩乘机再表衷情，白牡丹断然拒爱。白牡丹以法力与黄蜥斗法，黄蜥扬言若白牡丹不肯屈服的话，便与之同归于尽。两仙和何晓云为了寻找韩湘子而抵达古北镇，赫然发现妖气冲天，原来当地财主古仁为了修练长生不老术而强迫镇民兴建通天塔，因此不少镇民被杀。两仙利用天眼，发现逍遥尊者是只蝙蝠精，并合力围剿蝙蝠精。
花龙告诉白牡丹助他吸两仙和何晓云的仙气，便可以颜永远保持青春，白牡丹答应。吕岩向白牡丹求婚，因为黄蜥的威胁解除，白牡丹答应。何晓云梦见何晓霖和陆翠凝在家中被杀害，两仙和何晓云返回福安县，发现陆翠凝母女被杀，何晓云决定为两人燃点续命天灯。白牡丹被花龙控制，为了不想连累吕岩，毅然悔婚，吕岩再受到打击。
汉钟离告诉何晓云天灯如果灭，便前功尽废。吕岩和白牡丹担任起照看天灯的责任。一切准备就绪，花龙抓住两人的元神，以此要挟何晓云杀死昏倒的吕岩和白牡丹。两仙劝阻，因为何晓云一旦杀人，便再做不了神仙，何晓云权衡轻重，断然拒绝。花龙一怒之下，任由元神离去，何晓云眼见两人的元神化为乌有，伤心欲绝。韩湘子变得颓废，不惜入赘尚家，而且终日醉卧梦乡之中。
白牡丹为保持容颜继续从女子身上吸取精元，吕岩为查拒婚真相，暗中跟踪白牡丹，白牡丹为保持秘密只能将吕岩击昏。尚家忍受不了韩湘子的颓废而驱逐之，韩湘子最后以卖艺维生。艳彩凭箫声找到韩湘子，但韩湘子反驱逐艳彩离去。艳彩跟花龙打赌，一定能令韩湘子振作起来艳艳彩为挽救随韩湘子也嗜吸五石散，韩湘子不想艳彩因自己而颓废，毅然将她送走。
韩湘子以短箫作酬，请商旅将艳彩带回福安县。不久韩湘子发现艳彩被大汉追捕，韩湘子将她救走。原来商旅意图不轨，幸亏艳彩及时逃走。为免艳彩堕落，韩湘子拒提供五石散，艳彩以美色换取，韩湘子看不过眼，与乞丐冲突，艳彩冷眼旁观，艳彩希望韩湘子能被打醒，韩湘子终向艳彩认错。白牡丹欲毒花龙，吕岩误会她风流而离开。白牡丹向吕岩解释时露原形，白牡丹只好无奈的告以真相。
