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朱元璋驾崩，传位其孙建文。燕王朱棣不服，决心整装待发逐鹿天下。但在这之前，他必须拿到一样东西。 包公后人包三姑是个推理迷、办案狂，她从退隐江湖的黑社会老大、爷爷包侵田那里，偷得《包公办案笔记》，私跑到“多一个”县城，开始自己的闯荡江湖生涯。与此同时，前来“多一个”县城上任新官县令的书生，无意中和包三姑拿错包袱，丢失官印。两人结伴前往衙门报案，发现包袱是被女盗贼杨八妹偷走，而杨八妹正女扮男装冒充新县令。原县令雷补头在夫人王六婆的指使下，不但不肯退位，反而横生事端。一时间，误会丛生是非不断。包三姑、杨八妹、王六婆三个女人斗智斗勇，各不相让，从此结下了梁子……
朱元璋驾崩，传位其孙建文。燕王朱棣不服，决心整装待发逐鹿天下。但在这之前，他必须拿到一样东西，传说中的地虎玉玺。朱棣从宫中盗得天龙玉玺，来到多一个县寻找失踪的地虎玉玺。建文帝怒发冲冠，派出两路人马追杀朱棣，一路是大内密探零零九郭义，另一路是金牌信差书生。包公后人包三姑是个推理迷、办案狂，她从退隐江湖的黑社会老大、爷爷包侵田那里，偷得《包公办案笔记》，跑到“多一个”县城，开始自己的闯荡江湖生涯。与此同时，来到“多一个”县城的书生，无意中和包三姑拿错包袱，后来发现包袱是被女盗贼杨八妹偷走。杨八妹女扮男装冒充新县令盗走官印。包三姑和书生摆地摊卖情侣茶碗，为了让朱棣多买些茶碗，包三姑假称自己能帮朱棣找到他要找的东西。包三姑和书生在饭店遇见官印大盗杨八妹，一路跟踪至一心乐园。
一心乐园名角仇一心是杨八妹的偶像，杨八妹借送花之机，偷走了一心随身携带的老虎造型的玉佩。一心在义父--鬼面人的指示下，欲趁乱杀死朱棣，朱棣被迷药迷晕。包三姑和书生误打误撞，无意中救了朱棣，使他免遭毒手。包公祠的住持--站长深藏不露，他告诉仇一心，朱棣并不是他的杀父仇人，而是他的恩人，不要被坏人利用。躲在暗处的鬼面人得知站长了解一心的身世，决定杀掉站长灭口。包侵田和管家婆婆为找孙女，也来到了多一个县的包公祠。朱棣刚刚转醒，多一个县县令夫人王六婆带着衙役来到包公祠，以杀害站长的罪名将他们全部羁押，站长的尸体却不见了。朱棣亮出燕王金牌，县令雷补头和夫人王六婆这才知道自己把王爷当成官印大盗关进了大牢。
公堂之上，王六婆和雷补头供出是郭义出示燕王画像并要抓捕他归案的，但是郭义矢口否认。郭义借口站长被杀，给包三姑三天时间让她证明她们没有杀死站长，否则以杀人罪处置。在包侵田和管家婆婆的暗示下，三姑答应下了。其实，站长并没有死，而是被包侵田和管家婆婆救了。三姑和书生回到案发现场，正巧碰见前来寻找吊坠的杨八妹。书生对八妹进行催眠，希望八妹回忆起当时凶手的模样。结果，躲在屋顶偷窥的鬼面人也被催眠了，他承认自己杀了站长，目的就是为了那个老虎形状的吊坠。站长钻进燕王的轿子胁持燕王，同时也约了一心第二天早上到包公祠看戏。路遇包三姑，几经试探，三姑确定燕王处在危险中。正在包三姑与站长拉扯时，被县令紧追的鬼面人撞进了轿子里。站长和鬼面人交手，鬼面人再度逃脱，但被八妹和三姑联手扯下了面具，居然是郭义郭大人。
站长在包公祠导演了一部宫廷剧《宫》，通过这部剧告诉朱棣、仇一心等人有关天龙地虎的来龙去脉。天龙地虎藏身之处的线索就是一张藏宝图，这张藏宝图被分成四份，分别在四个人身上。经过站长的一番点拨，仇一心也找到了自己身上的那四分之一藏宝图。仇一心找到站长询问自己的身世，站长也拿出了藏在佛珠里的四分之一地图，原来仇一心的父亲也是为了保护这份藏宝图而死的，而杀他父亲的人就是他的义父。两人谈话时，站长却突然中剧毒身亡。朱棣命人将一心押入大牢。包三姑和燕王联手演出了一场刺杀燕王营救一心的戏，想引出真凶，岂料，郭义早已胁迫杨八妹说出了燕王的计划，并趁乱将假扮鬼面人的书生刺杀用的假刀换成了真刀。燕王被刺中受伤，书生被拿下。郭义当下诬蔑书生就是鬼面人，并拿出了皇上御赐给书生的金牌，郭义以串通谋害王爷的罪名将包三姑等一干人带回县衙大牢严加审问。仇一心与鬼面人在郊外约见，一心终于知道了鬼面人如何毒杀站长嫁祸于一心、并想借一心之手除掉燕王的真相。
包三姑等人让仇一心扮成鬼吓唬郭义，郭义招出：皇上怀疑燕王偷走了天龙玉玺，派郭义跟踪前来，并趁机铲除燕王。由于一心心软露出了破绽，郭义再次对一心下杀手，将一心打成重伤。燕王手下将郭义抓住。包三姑等人因得知天龙地虎的秘密，也被燕王关进了大牢。在牢里，包侵田逼迫书生和三姑成亲，燕王亲自证婚。燕王设圈套让郭义偷走了假的天龙玉玺，并当众宣称：谁要是能帮他找到地虎玉玺就重重有赏。包三姑等人得知郭义要去钱多多钱庄取东西，就都假扮成钱庄的工作人员，并计划用药迷昏郭义，没想到计谋早被郭义识破。
包侵田和管家婆婆拦路打劫郭义，反倒被郭义用迷香迷倒，八妹女扮男装顺手牵羊从郭义那里偷来了四张地图。四张地图最后拼出的是一个“火”字。三姑用火把地图烧了后，终于得到了线索：包公祠。三姑等人在包公祠找到了机关密道，终于找到了地虎玉玺。关键时刻，一直尾随的郭义突然现身抢走地虎玉玺。打斗中，郭义触动了暗室机关，暗室剧烈抖动，郭义被石头砸到，玉玺脱手，三姑接住了锦盒，结果是个空盒子。燕王罚三姑等人在包公祠附近埋在地下的地虎玉玺。实际上，在郭义玉玺脱手之时，玉玺从锦盒中掉了出来，被燕王的侍从捡到交给了燕王。在天龙地虎的帮助下，燕王朱棣登上了皇位。朱棣封包三姑为“御妹”，封书生为多一个县县令，原县令雷补头降职为捕头，王六婆被封为师爷，八妹被封为女神捕。代王朱桂给朱棣带来了一件新式武器--火铳，这武器能一枪毙命。朱棣命令代王朱桂速购三千火铳建立神机营，守好北方边境。不料，代王购买的三千火铳。
越狱犯南人跑到餐馆吃霸王餐，还打伤了伙计，书生、三姑和王六婆立即赶到现场。正当饿得发狂的南人准备吃书生时，一女侠出手相救，女侠自称秋娘，来此为要寻找自己多年前失散的儿子。代王来到了多一个县。辽王朱植也悄悄地来到了多一个县，他命令手下朵颜三卫潜伏到包侵田身边打探消息，一定要在代王之前找到那批火铳。在朵颜三卫来到保家后，包三姑也带着秋娘回了家。相见之下才知道，原来秋娘是包侵田的老情人。三姑看到八妹从朵颜三卫身上偷来的地图后，对这三人产生了怀疑。
秋娘蒙面夜出，用飞镖将纸条传给朵颜三卫，约他们次日带上银两到大觉寺交易火铳；秋娘同时传信三姑和书生，告知他们次日在大觉寺有人交易丢失的火铳。书生决定第二天前去抓人。秋娘还请来模仿秀夫妻小长春和鹌鹑，让他们拿着火铳、记住暗号前去与朵颜三卫交易。朵颜三卫刚来到大觉寺便撞见了刚刚越狱出来的南人，南人为灭口将三人打晕。模仿秀夫妇误打误撞将火铳交给了南人。雷补头发现了被打晕的三人，以为三人已死。待书生等人赶来时，三人却不见了。朵颜三卫来到县衙报案，反被书生察觉他们就是参与火铳交易的人。书生将三人关入牢中。待三姑回来时，三人已沿着南人越狱的路线逃出。南人不慎将衣服弄破，他便用模仿秀夫妇给他的一张标明火铳所在的地图将衣服缝了起来
秋娘跟踪南人，并在南人的面里下了夺魄摄心粉。秋娘轻松地从南人手中拿回了火铳，但是却未找到地图。倒在路上的南人被三姑发现，三姑还发现了南人衣服上的火铳藏匿图。深夜，三姑等人来到地图所指的林中废宅，发现火铳已被转移，根据墙上线索，三姑一行寻至西郊酒厂，却再次发现火铳被转移。众人回到家中，查出酒厂是代王的财产。八妹和六婆夜探代王住处，却被护卫发现。好色的代王支走六婆，留下八妹跟自己独处一室，却被八妹反制。八妹找不到火铳正要离开，却被前来行刺的蒙面女刺客阻拦。蒙面女刺客尚未出手，却已有人先动手了刺杀了代王。根据凶器线索，三姑六婆抓住了新来的厨子老毕。老毕交代自己是为替被代王害死的女儿老婆报仇。老毕还交代当时还有一黑衣蒙面女子要行刺代王。朵颜三卫潜入县衙寻找审案记录，被六婆发现，六婆和雷补头追捕朵颜三卫。有人在县衙门口劫持小孩，南人出手相救。
六婆和雷补头跟踪发现辽王朱植也秘密来到了多一个县，而且朵颜三卫就是为辽王办事的。包侵田为了阻止三姑查案，把包公神像的帽子藏在棺材里放在棺材店，并告诉三姑帽子失窃。模仿秀夫妇为了藏匿在大觉寺交易得来的金条，来到棺材店里买走了包侵田的棺材，两人前去大觉寺拜佛。三姑和书生沿着车辙一路从棺材店追踪到了大觉寺门口，发现了棺材里的帽子和金条，顿时明白模仿秀夫妇就是当日要与朵颜三卫进行火铳交易的人。他们一路跟踪进大觉寺。六婆和雷补头也跟踪辽王的侍卫来到大觉寺，众人都以为模仿秀夫妇和侍卫是来接头的，结果一无所获。秋娘与南人滴血认亲，正高兴时，一拨蒙面人出现，劫持了南人，逼迫秋娘去自首并按照他们所说的编造供词。模仿秀夫妇被神秘人打晕装在麻袋里扔在县衙门口。经过审讯，两人对火铳之事一无所知，根据他们的描述，北急画出了幕后指使人的画像，竟然是秋娘。秋娘跟包侵田告别，
模仿秀夫妇因绑架罪再次入狱。包侵田寻到血菩提救活了秋娘，三姑将秋娘关入牢中。秋娘迷倒前来送饭的雷补头越狱逃走。秋娘在林中见到了蒙面人，原来他就是代王，那批火铳也是代王监守自盗。代王要挟秋娘办好两件事才能放了南人：一、把辽王朱植偷走的重要物证锦盒拿回来；二、替朱植做足叛逆谋反的证据，然后将他身边所有的知情人通通干掉。午夜，八妹偷偷潜入辽王住所盗走了锦盒，但此锦盒是凭指纹开启的。三姑等人又设计弄来了辽王的指纹打开了锦盒，锦盒中藏有火铳藏匿图，火铳审案备忘录，还有一本记录朝中大员受贿的机要小册子。这个火铳案又牵出了一起大案。辽王来县衙报案，称锦盒丢失，却不肯告知里面藏有何物，辽王还威胁书生三日之内找回锦盒否则向皇上参奏书生办案不力。
辽王派朵颜三卫盗走县衙所有印有掌印的锦盒。秋娘半路截住三人，三人以为秋娘是辽王派来的，便将锦盒交出。秋娘从众锦盒中挑走了真锦盒，并将三人灭口。秋娘带着锦盒来见代王。代王拿到机要册子之后非常得意，扬言自己要用那册子要挟朝中大臣并利用三千火铳揭竿起义。秋娘逼要儿子，代王叫来手下，并用火铳将秋娘击毙。代王带着手下前去转移火铳，这时手下的蒙面人才露出真面目，他们都是三姑、书生等人易容假扮的，辽王和秋娘也来了。原来，所有这一切都是辽王、秋娘和三姑等人合演的一出戏，刚才代王击毙秋娘的那把火铳也只有火药没有子弹。代王自恃武艺高强无人能将自己拿下，这时皇上现身用火铳将代王击毙。众人称代王谋反之案已结，但辽王坚持秋娘是代王同案犯，应该处置。公堂之上，三姑等人坚持认为秋娘无罪，这时来了一个疯子一样的断案高手，他指出秋娘肯定有问题，而且在保护某个人。正争执不下，皇上一把骰子和秋娘赌大小赌输了。
公堂之上，模仿秀夫妇交代，一切都是秋娘指使。三姑找到秋娘质问，秋娘只称自己不是敌人，其他的不可奉告。辽王把赶制出来的山寨版火铳交给了朱棣，自己把真火铳留了下来。为免夜长梦多，辽王召集手下阿宝和朵颜三卫，准备干掉朱棣。辽王在阿宝和朵颜三卫面前以皇帝自居，提前喝起了庆功酒，喝到酩酊大醉。第二天，辽王带领手下包围朱棣住所，准备诛杀朱棣，谁知朵颜三卫等人皆将火铳对准了辽王，而辽王手中的火铳却是假火铳。原来，辽王的阴谋朱棣早已知晓，朵颜三卫也早已投靠朱棣，并趁辽王酒醉时将真火铳换到了朱棣手中，辽王被擒。朱棣清剿了代王、辽王之后准备向朝中元老开刀。尚书李东海在锦衣卫面前装出穷困潦倒的模样。他自持元老，不怕朱棣会把自己怎样，唯一担心的就是那本机要册子，目前放在多一个县替他们洗钱的朱大贵手中。朱大贵之父朱大富跟随尚书办事多年，已经去世。多一个县朱大富墓前，一个盗墓小贼因受惊吓暴毙。
八妹夜遇英俊潇洒的古董行老板董宝玉，不禁春心荡漾。八妹和三姑来到朱大贵府上，却发现几个神秘黑衣人出现，而朱府管家被“阴间盗帅”所杀，三姑开始调查此命案。朱大贵受父托梦要迁坟，迁坟时发现墓中藏有许许多多金银财宝。同时，为了安全起见，朱大贵将账本藏在了棺材之中。三姑怀疑新来的捕快王老虎就是所谓“阴间盗帅”并设计将其拿下。
在牢里，王老虎说出了实话，他是来查案的，朱大贵涉嫌帮吏部尚书李东海洗钱案。三姑怀疑董宝玉就是“阴间盗帅”，但是王老虎告诉他，董宝玉的真实名字是李南山，是李东海的私生子，秘密托付给朱大富一手养大。“阴间盗帅”另有其人。李东海派人来朱大贵这取账簿，并赐朱大贵一瓶鹤顶红要杀人灭口，反被朱大贵所杀。八妹欲嫁给董宝玉，遭到三姑强烈反对。
三姑夜探朱大贵府第结果被发现，无功而返。王老虎派老婆王夫人和南人去寻找赃银出境的路线。王夫人和南人沿着车辙一直跟踪到了一座破庙，王夫人怀疑这就是地下钱庄的老巢，遂跟了进去，结果别人发现抓了起来。留守在外面的南人回县衙搬救兵。书生和六婆乔装来到了破庙并设计救出了王夫人。八妹潜入朱大贵房中，准备盗取朱大贵的开墓钥匙，不料又相继进来两个蒙面人，三人打斗起来。
八妹趁两个蒙面人打斗之际，偷走了朱大贵的钥匙。董宝玉（蒙面人）为了不惊动朱大贵，给把一把仿制的钥匙放在了朱大贵手里。吏部尚书派来的郎中大人赖昌撤了书生的县令之职，并恢复了雷补头的官职。赖昌见书生等人误将监察御史当成了阴间盗帅，便将计就计，命雷补头速将王老虎监斩。谁知王老虎早已不在狱中。三姑等人拿着钥匙进了墓穴找到了记录朱大贵父子替李东海洗黑钱的详细账簿，并发现了墓穴的地下夹层里藏着的无数金银财宝。而这个地下室是一座汉代皇陵，他们还发现朱大富就是阴间盗帅。赖昌告诉雷补头，要想保住县令的官职，就要除掉包三姑和书生等人。雷补头将书生等人药昏，赖昌拿到账簿后被雷补头打晕，雷补头又被朱大贵打晕。朱大贵带着账簿举家逃走了。
皇上身边的王公公来到了多一个县，自称是奉皇命来协查洗钱案。王公公命人追捕朱大贵。赖昌先一步从朱大贵手中抢到了账簿，王老虎等人从赖昌手中夺回账簿。王公公带着账簿准备回京，言辞之间令三姑产生了怀疑。一路跟踪，三姑等人发现王公公跟李东海是一伙的。王公公杀了朱大贵灭口，烧了账簿，还计划在庆功宴上将三姑一干人等全部灭口。三姑等人事先服用了解药才逃过一劫。八妹在即将与宝玉成亲时知道了宝玉的真实身份，伤心不已。
三姑利用“欲擒故纵”之计诱得宝玉上钩，揭开了困扰众人已久的盗墓案的最终谜团，原来宝玉是“阴间盗圣”，并与朱大贵府上两条人命案有关。宝玉戴罪立功，协助三姑等人找到了李东海藏在地下金库里的巨额赃银，洗钱案就此结案。宝玉死罪得免，活罪难逃，被发配边疆三十年。朱棣派人打赏多一个县衙，谁知赏银在半路被三个欺诈师骗走了。
三姑设计了“全县衙反诈骗总动员计划”，结果反被骗子耍了。两个官差押着一个女囚犯前往京城，两人闲聊时透露：只要将她送到刑部，就能拿到500两赏银。坐在一旁的诈骗师二皮脸和三只腿听到后兴奋不已，打起了女囚的注意。结果阴差阳错，两人将醉倒在客栈的三姑当成女囚劫走。
