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该剧讲述了邵雪、郑素年、张祁等几名故宫文物修复匠人的孩子，众人从小一同在北京的胡同里长大，经历“非典”疫情、长辈离世、古城拆迁等种种风云，结下了深厚情谊。而随着逐渐长大，众人也因个性的差异选择了截然不同的道路。邵雪受到郑素年母亲的影响，不愿为了爱情放弃未来无限的可能，选择远走他乡；郑素年继承长辈遗志，成为文物修复师，在不朽的文物中感知时间、获取力量；张祁则因为数学天赋提前保送。即使心意相通，但年轻的邵雪和郑素年依然因为各自的追求而分道扬镳。一别经年，他们再次相遇，青春年少时埋下的种子再次破土而出。
修复院的暖气管子被冻裂了，院里赶紧给职工打电话将他们都着急回去抢修，邵雪看家里所有的家长都被召集回去了便给小伙伴们打电话，趁着大人们都不在家叫他们去家里玩。邵雪妈妈去了单位，但是心里却一直都在担心家里的疯丫头会作妖，不管长多大都叫打人放心不下。果然在邵雪的召集下几个小伙伴要在家里吃火锅，但是家里的锅不合格，于是有人想办法要找个更合适的锅才行便各自去寻找。
素年因为与校花说话，遭到小混混庄大大嫉妒，书本被乱涂乱画，自行车被人放了气门芯。邵雪和张祁为他打抱不平，两人偷偷商量对策，准备教训庄大大一顿，结果闹了乌龙。素年担心邵雪飞奔到小卖部，幸好邵雪并未被欺负，而是在独自面对的时候机智化解。林诗音涂指甲油被老师教训，吴欢帮忙结尾，诗音不愿跟吴欢扯上关系。邵雪看到素年和校花，一时嫉妒从墙上摔下来扭了脚。素年要送她去医院，邵雪不愿意。
期末考试结束，邵雪自觉发挥良好，却发现数学落下了一页试卷没写，赶紧央求大家帮自己想办法。素年不同意作假，邵雪和张祁则憋着坏水，谋划着周末偷偷溜到学校改卷子。郁东歌反胃、头晕，误以为自己得了绝症，悲从中来。邵雪和张祁来学校偷卷子，差点被发现，素年及时出现，找借口支开了保安。郁东歌认定自己得了绝症，忍不住哭着与丈夫诀别。郁东歌去医院检查后，才发现她不是绝症，而是意外有了二胎。
大年三十到了，胡同小伙伴们一起去置办年货，在市集上碰到打工摆摊的吴欢。林诗音全家要去海南过年，拒绝了吴欢想去机场送自己的请求。集市快收摊了，邵雪还没买到春联，担心被郁东歌责备，于是请素年和张祁陪她去向罗怀瑾求了一副墨宝。邻居家的李姐来串门，告诉邵雪父母学校实行新政策的事，邵雪有可能获得出国读书的名额。邵雪想出国读书的念头被点燃了。得知邵雪要出国读高三，素年变得心事重重。
想到邵雪可能出国，素年心事重重害怕从此失去她，乐观的张祁却认为走的再远也没人能取代儿时伙伴在邵雪心中的地位。邵雪陪林诗音回农村老家，南方的乡下山清水秀，邵雪对一切都很好奇。假期结束了，奶奶不舍地送诗音上了车，并把自己辛辛苦苦攒的500块给了她。林诗音终于忍不住，勇敢地跑下车抱了奶奶。窦思远请大家帮傅乔木准备高考主题的毕业短片，想起邵雪梦到的“数学”怪物，素年想出一个短片创意。
小伙伴们一起来到傅乔木的大学，期待着短片的播放。阴森的气氛中，身着武士服的吴欢和张祁与众妖决战，惨招对方痛下杀手。学神郑素年出现，与大反派决战巅峰，战无不胜。傅乔木的短片收获满满掌声。非典疫情爆发，人人自危，防护用品被一抢而空。张祁因发烧被紧急隔离，张玲百般叮嘱，还担心地大哭。邵雪遇到了回国参与疫苗研究的孙柏青，趁着跟他回家拿零食的工夫，询问起国外的生活，心中充满了向往。
非典疫情结束，邻里间又恢复了往昔的热闹亲近。孙师傅组织大家去故宫摘樱桃，气氛一片欢乐。小伙伴们聚餐庆祝疫情结束，得知吴欢准备辍学，大家听了心里都不是滋味。张祁和邵雪发起捐款帮助吴欢，邻居们纷纷倾囊相授，很快筹到不少钱。邵雪、素年和张祁兴奋地来找吴欢，却遭到了拒绝。张祁和邵雪还想再找机会把钱给吴欢，素年建议他们找诗音帮忙。诗音一句还想在学校见到他，让吴欢最终决定接受捐款。
郁东歌、邵雪母女爆发激烈争吵。素年偷偷敲开邵雪的窗，让邵雪吹气球撒气，告诉她妈妈每天为她做饭非常辛苦，邵雪渐渐释怀。邵雪下决心努力学习，连诗音和张祁都不搭理，像变了一个人。素年发烧生病，邵雪赶来照顾他，回想素年教自己煮面，费了半天劲在张祁的帮助下终于搞定。素年退烧后来找邵雪，送了她巧克力吃，邵雪调侃他的童年照。邵雪班上来了个新同学唐娅，和邵雪坐了同桌,两人很快成为了朋友。
邵雪负责接待外宾，林诗音鼓励她应该化妆。邵雪来张祁家让林诗音给自己化妆，张祁也拿出张玲的化妆品帮忙。结果邵雪因为使用了过期化妆品，过敏去了医院。张玲带着张祁来给郁东歌请罪，张祁为了谢罪答应做邵雪一周的跟班。素年去给邵雪买化妆品，碰到了郁东歌母女俩。郁东歌给邵雪买了护肤品，郑素年只好把没送出去的化妆品送给了晋宁。学校迎来十周年校庆文艺汇演，邵雪积极报名话剧，却被所有人拒绝。
邵雪让大家帮她演话剧，素年当选男一号，邵雪提议女一号由唐娅出演。邵华为了撮合郑津夫妻以调色为由喊晋宁帮忙，却被郑津搞砸。郁东歌为了支持邵雪排演话剧，给每个人量身定制演出服。邵雪名义上是去找晋宁阿姨帮制作话剧用的道具，实际是想帮晋宁郑津“修复感情”。唐娅在超市遇到吴欢，提出想和吴欢一起在超市打工。邵雪、素年和张祁在院中和罗爷爷聊起舞台剧的事，罗爷爷给他们讲了素年父母的故事。
邵雪的话剧登台，郑素年、张祁屡次忘词，台下频频笑场，唐娅紧张到唱不出来，最终无缘正式演出。唐娅深感自责，吴欢到后台安慰她。话剧社王浩然找到邵雪，邀请邵雪加入话剧社，被邵雪拒绝。张祁来找邵雪去吃必胜客新出的披萨，正好素年也赶到，四人一起去吃必胜客不欢而散。素年说服了老师，允许他们重演一次，几人开始重新排练。林诗音再次摔倒受伤，老师不让她离开，吴欢却推门而入送林诗音去医务室。
素年给邵雪送出精心准备的生日礼物，此时没送出礼物的张祁正好看到这一幕，暗自伤神。邵雪的数学成绩又考了倒数第五，郁东歌被刘老师叫到学校讨论邵雪出国留学的事情，回家后的郁东歌谈起此事仍旧反对，母女矛盾再次激化。张祁来给邵雪送礼物，得知邵雪刚吵完架，只好先行离开。邵雪赌气不吃饭，素年来到卧室开导她。邵雪来找晋宁诉苦，晋宁送给邵雪一件珍藏的旗袍，素年被刚换好素雅旗袍的邵雪惊艳到。
邵雪拉着素年张祁逛商场买搭配旗袍的发饰，他们碰到孙叔叔，大家一起吃火锅，孙叔叔回忆出国的遗憾邵雪深受触动。素年骑车载邵雪来看望孙爷爷，孙爷爷在隔壁病房看棋逗趣，大家带孙爷爷回到病房。素年和邵雪回家路上碰到因没被通知一起去看孙爷爷的张祁，商量一起去张祁家看电影。欺负吴欢的学生李维、来到便利店为难吴欢，恰巧赶来的三人制止之余，李维却喊来王浩然和林诗音，两方约定以篮球一决高下。
思远送素年和邵雪回去的路上请两个人吃夜宵，讲起自己留在文修院的原因。张祁在路边等到两个人，生气二人单独行动，邵雪和素年向他道歉。邵雪回家接到诗音电话，诗音说自己跟王浩然一伙人在一起才可以证明自己的价值，也从未把吴欢当朋友，邵雪气得说没有这样的朋友。孙爷爷出院，罗爷爷送花接他回家，两人互相逗趣。邵雪课业压力大，唐娅心疼并夸她勇敢。有人送傅乔木大捧玫瑰花，思远吃醋贫嘴气到乔木。
邵华给邵雪讲述他和郁东歌年轻时的事，告诉邵雪要体贴妈妈。王浩然和林诗音吃饭，诋毁琉璃胡同的伙伴们，王浩然喂林诗音吃薯条，被他妈妈看到却说是诗音缠着他。邵雪的留学面试非常顺利，诗音却一天没到学校。邵雪去找张祁，两人在楼道聊天。谈及张祁和妈妈的关系，邵雪暖心安慰。王浩然来诗音家里瞎闹，胡同里流言四起。东歌告诫邵雪要自爱并阻拦她去看诗音，郁东歌被素年说服，孩子们一起去看望诗音。
五个小伙伴到海边出游，一起给张祁过生日，玩真心话大冒险。晋宁工作途中，身体依旧不适，于是去医院检查，结果发现了肿瘤。琉璃胡同，父母们终于发现孩子们是出去玩喊回了几个小伙伴。邵雪被妈妈关禁闭，邵雪录声音给素年加油，素年承诺永远在邵雪身边。晋宁看病回到家，告诉家人是癌症晚期。郑津在医院陪护晋宁，梦到年轻的她，素年来医院陪爸妈。东歌给晋宁炖鸡汤，痛哭感慨生命无常，心疼素年一家。
素年来给妈妈送饭，晋宁喊素年带伙伴们去吃饭。邵雪和张祁不敢轻易说话，素年为了缓和气氛，带大家去宠物店。郑津告诉素年妈妈要进重症监护室，并说这病一定能治好。辛婕带吴欢来医院看望晋宁，晋宁反过来安慰辛婕，两人和好。晋宁病情持续加重，疼痛昏睡，医院说尽快考虑重症病房，郑津让儿子先回家，拿着玫瑰花等晋宁苏醒。晋宁和郑津回忆年轻的时候，担心花费太大不愿进入重症监护室，郑津严肃制止。
为了多陪陪母亲，素年不顾老师劝阻毅然翘课前往医院，但还是没有赶上探视时间。儿子的失落郑津看在眼里，他答应儿子向医生申请延长探视时间。重症病房高昂的费用掏空了郑家家底，郑津到邵家借钱，邵华拿出文修院同事和胡同街坊凑集的钱，郑津收下，却坚持让邵华帮忙记下名单，来年还给大家。晋宁细数着以往的欢乐时光，把自己珍藏的磁带书籍都送给了小雪，并把留存着自己给素年遗言的录音笔交给了小雪。
晋宁去世后，郑津和素年都愈发沉默，素年成绩一落千丈，让众人十分担心。恰逢素年生日，四个小伙伴想带素年热闹一下，帮他走出悲伤，素年断然拒绝。张祁恭喜邵雪终于实现梦想，可以出国了，但小雪却告诉张祁，自己现在最大的梦想就是让素年哥快乐起来。小雪打算放弃出国，邵华和郁东歌虽感到略有蹊跷，但还是接受了她的决定。素年落寞地望着天空，邵雪拿出星星吊坠试图安慰他，素年背对着邵雪哭了出来。
张玲请客庆祝儿子保送科大，文修院老同事和街坊邻居悉数到场，窦思远和傅乔木话不投机接连离席，邵雪、素年一同安慰在门口哭泣的乔木姐。看着一众年轻人，孙爷爷说起了自己年轻时候的故事。素年受到启发，他告诉小雪自己也想给这个世界留下点什么。邵雪告诉素年，她因为面试没过，不能出国了，因此不管素年想干什么，自己都愿意陪伴他。素年狐疑，但此时需要小雪的素年被她的笑容治愈，疑惑也渐渐消散。
