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乾隆年间，少年胡斐为父报仇踏入险象丛生的江湖，从一个有勇无谋的莽撞少年，成长为心系苍生、为国为民的一代大侠的故事。在寻仇的路上，胡斐因为打抱不平得罪了恶霸凤天南，并与凤天南的女儿天山派女侠袁紫衣产生了一段相爱相杀的凄美爱情。胡斐找到苗人凤的时候，苗人凤已经被被阴险的田归农陷害，眼睛失明。胡斐不愿乘人之危，铤而走险来到药王谷寻求解药，在药王谷结识了毒手药王的弟子程灵素，两人发生了一段凄美的故事。随着线索的不断浮现，原来杀父仇人另有其人，胡斐逐渐对苗人凤产生了敬仰之情，胡斐最终除掉了真凶田归农，大仇得报，最后和袁紫衣合力粉碎了福康安的阴谋。
隆冬时节，北地山城又见风雪，漫天霜色清冷摄魄，玉树银缕交辉，于这天地之间，坐落着一家八通客栈。客栈内云集众多仇家，皆是听闻胡一刀携妻儿回乡祭祖，便在此埋伏妥当，意欲将其斩尽杀绝。
本来马行空准备启程离开商家堡，可当看见不远处神情鬼祟的家丁，意识到他今天执意要走，恐怕还未出了宅子，已然连累到女儿和徒弟。马春花实在想不通父亲为何如此唉声叹气，询问过后才知他当年比武败给商剑鸣，同样也令他耗损不少功力，所以在商老太看来，就算他不是杀死商剑鸣的真凶，也是间接导致商剑鸣死于胡一刀之手。
商老太在陈禹的建议下，派人将马春花引诱至偏僻厢房，尽管福康安对她颇有好感，但是不屑于这种下三滥的手段。马春花一觉醒来已是午后，忽然闻得箫声幽咽，循声向门外走去，不知不觉来到花园凉亭。
随着火势越来越烈，铁墙之内犹如焚炉，不过多时便能将他们焚为灰烬。商老太已然近乎癫狂，要让所有人为之陪葬，幸好胡斐推着水车冲了出来，轻而易举击败商宝震，并且在苗人凤的点化下，摆脱了商老太的攻击，及时启动机关救出所有人。
正因乾隆忌惮江湖众门派树大根深，以武犯禁，从而动摇社稷之安，所以福康安为其献上妙计，准备召开天下掌门人大会，邀请各路豪杰齐聚京城比武，欲使他们自相残杀。乾隆闻言大悦，是以晏子二桃杀三士的典故，点拨福康安该以何种方式实施计划。
典当行内的哀嚎声不绝于耳，之前还仗势欺人的朝奉见状不妙，连忙催促伙计取出六千两纹银。袁紫衣又以朝奉这条狗命典当上前，总共九千两真金白银装在几个箱子里，百姓们夹道围观，眼看着众多武师抬着巨款跟在胡斐和袁紫衣后面，一路浩浩荡荡地前往“英雄会馆”。
为能寻回故人之子，苗人凤此去苗疆心意已决，但是又难以割舍妻儿，毕竟他这一走少则三月，多则半年之久。原本苗人凤是要雇请帮佣照顾家里，但是田归农认为苗人凤仇家太多，以免遭遇不测，邀请南兰母女入府小住。
如今胡斐已成阶下囚，纵然身手怎般高强，皆因一条废腿而难以施展。回想数日前种种，以及钟家遇害惨状，胡斐悔恨不已，全赖他未将袁紫衣的话当真，不明江湖上的鬼蜮伎俩，却又出来打抱不平，枉自害了三条人命。
医者正是给钟四嫂治病的许大夫，因为目睹过钟四嫂全家的悲惨遭遇，所以极其痛恨凤天南父子，愿意帮助胡斐和袁紫衣躲避追杀，并且将他们安置在偏僻草舍。此处山高林密，人迹罕至，确实是藏身的绝佳之所，然而胡斐腿伤相当严重，许大夫独自外出采药，意外遇到凤一鸣等人。
凤天南怂恿大家攻击胡斐和袁紫衣，甚至命人往楼下倒真金百银，悬赏上万要取他二人性命。百姓们都知道胡斐和袁紫衣乃是仁义之士，迟迟下不去手，更有孩童走上刑台为此抱打不平。
少林韦陀门自创始以来，在江湖上颇有威望，而这一切都源于掌门无相大师慈悲度人。奈何徒弟们不成器，新任掌门是万不可落在眼前三人头上，所以袁紫衣凭着她与韦陀门之间的渊源，谎称自己是无相大师云游在外的亲传弟子，此番是要争夺掌门之位。
南兰出面制止苗人凤要杀田归农，指责他一门心思都是江湖朋友，以及寻找胡氏夫妇的遇害真相，从未在意过自己的感受。尽管南兰感念苗人凤对自己的救命之恩，也曾想过和他白头偕老，共度一生，可惜还是败给了空虚寂寞，沉沦在田归农的甜言蜜语里难以自拔。
对于袁紫衣的施救之恩，胡斐自然是没齿难忘，可当他看见韦陀门外的台阶上至今还残留血迹，内心着实受到震撼。尽管袁紫衣不以为然，胡斐却想借此机会向对方告白，怎知话还未道尽，袁紫衣突然出言打断，表示他若真想感谢，以后能够做到言听计从便好。
胡斐陪着袁紫衣上街购置东西，完全没有注意到危险已经悄然逼近，商宝震在不远处关注他们直至进入成衣铺，顾虑接下来的计划能否成功。何大人宽慰商宝震不必多虑，因为他已经派出“铁蝎子”崔百胜，此人厉害之处就是伤人于无形，只需暗中放出竹筒内的蝎子，便可以从远处指挥蝎子咬人。
码头旁人声喧哗，湘江中停泊大船，船上站着一位老者，拱手向送行诸位为礼，此人便是百姓所说的九龙派掌门易吉。随之鞭炮劈拍声响，震耳欲聋，紧接石片凭空丢掷割断鞭炮，此等不祥之兆，还未待大家反应过来，只见袁紫衣和胡斐飞身而来，不偏不倚落在甲板处。
胡斐趁此机会向袁紫衣表白，又碍于脸皮薄不敢当面明示，决定要将之前买给她的梳子放在枕边，只要她明日头戴发梳，便足以说明她心里有自己。袁紫衣故意装睡，隐约察觉到胡斐越来越靠近，下意识睁开眼睛与之目光相接，继而心生情愫。
孙刚峰娓娓道来原委，胡斐这才知晓陈禹的掌门之位是名不正言不顺，当初他趁着吕希贤病重之时，逼迫对方交出阴阳诀和乱环诀的修炼口诀。吕希贤知道陈禹狼子野心，又不愿门派沦为朝廷爪牙，从而惨遭陈禹杀害，一家四口唯有女儿吕小妹幸免于难。
大雨瓢泼之夜，胡斐等人在郊外破庄留宿，忽然听得远处传来一阵诡异声音，内容是“阴人上路，生人回避，若有冲撞，百灾齐生”。胡斐觉得这是有人装神弄鬼，偏要去看个究竟，吕小妹担心胡斐的安危，想要喊住他却为时已晚。
胡斐未有丝毫怨言，直至将两桶粪水尽数浇完，此时夕阳已落山坳，程灵素不再继续刁难，折取一枝蓝花送给胡斐，指引他往东北而去便可抵达药王庄。等到胡斐来到一户农庄前，发现门外种植大片红色血矮栗，刚走几步又看见数具尸首。
薛鹊笃定入口封住，程灵素必然无计可施，殊不知通风口的蜡烛燃烧片刻，毒烟倒流飘入地下密室。姜铁山夫妇毫无察觉，紧接着陷入昏迷，程灵素让王铁匠凿开入口，走进密室为姜小铁解了七心海棠的毒素。
