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战争临近，英子借一场大火将罪责嫁祸于共产党，周静波的工作屡次受挫。与党组织失去联系的她加入189团的包扎所，等待行动，段思琪也以记者身份到189团，以救出乔依依的父亲为诱饵，胁迫乔依依监视好友周静波的行踪。同时，各怀心事的丫鬟杏儿、同窗乔依依、交际花邓嘉文也到189团当护士。至此，几个女人的命运紧紧纠缠在一起。乔依依在经历了爱情的变故和战争的残酷后，变得成熟坚强，并且成为 了救护队的队长。战争前夜，英子启动“死亡一号”的计划败露，日军又将目标锁定常德。背负“汉奸团”骂名的189团临危受命，死守常德。周静波和乔依依带领的救护队的姑娘们投身血战。
1937年7月7日日本发动侵华战争，中国军队虽然浴血奋战，但上海等各大城市相继沦陷。1939年初，日军前锋直指湖南，逃难的百姓如潮水一般涌向长沙。日军的狂轰乱炸让长沙陷入混乱之中，日本特务由于失误被静波发现其阴谋，而静波也因此引来杀身之祸，危急时刻得蔡英搭救，而蔡英的真实身份却是日本特务。
静波来到湘绣店跟上级绣姑接头成功，她此次被召回长沙的目的，是要查清日本特务在长沙的真实计划。吴成勇接到暗号来到古籍店跟旧情人仓井樱子会面，樱子想用细菌在长沙城内制造混乱让长沙的军队不战而乱。日本特务携带的细菌掉入长沙内流河，河面已经出现死鱼，为了掩盖这一事实吴成勇打算将责任嫁祸给化工厂。
夏志刚同静波去见王老板商量药品价格，不料王老板要价离谱而且分文不少，静波略施小计王老板便同意将药品卖给他们。日本特务将化工厂的废料仓库引爆，想要借此隐瞒鱼群的死亡原因，而静波怀疑导致鱼死亡的原因与日本间谍有关，不过她要化验后才能确定。杏儿和静波在街上偶遇樱子，便邀请她去家中做客，樱子也因此得知了陈翰云要用周家骡马队运输药品的事。
杏儿治好了吴成勇的皮肤过敏，为表示感谢翰云带着杏儿和静波同去团部，却发现王老板卖给静波的是假止血药。志刚率领的运输药品的骡马队在猫儿岭遭日军伏击，危难之际翰云赶到支援。老罗中弹生命垂危，他为自己出卖周家感到愧疚。山林里瘴气重生，日本士兵相继倒下，翰云和志刚的生命也受到威胁，最终静波找来了解药将俩人从死亡的边缘拉了回来。
英子向吴成勇转达了他目前的新任务，让他务必拿到国军驻长沙各级指挥机构以及重要民用设施的地图，为轰炸长沙提供轰炸目标。依依跪求陈伯父搭救父亲，陈伯父同意相救但条件是要取消婚约，翰云为此同父亲起了争执。志刚如约来提取药品，谁知吴成勇突然将药品扣押，原来报纸上刊登了一条新闻惹怒了他，而这一切都是英子在背后一手操作。
段思琪利用依依救父心切，提出让她去监视静波，面对亲情和友情依依难以抉择。对于军统监视一事吴成勇感到恼火，英子提出利用静波这个诱饵转移军统的注意力。在英子的掩护下日本特务潜入正阳宫夜总会将细菌注入了红酒中，第二天周家药铺来了一群病人，静波对病人的血样进行化验后发现了里面的细菌。
邓嘉文卧床不起潘岳霖打发人去周家药铺请静波看病，药铺的病人被城防部的人全部隔离，静波便上门替嘉文医治，不过嘉文喝了静波的药后口吐鲜血，潘岳霖大发雷霆将静波抓了起来。潘岳霖下令查封周家药铺，而被大病痊愈的嘉文及时阻止。静波发现了姨娘和二叔有私情，气氛之余厉声责骂。
潘岳霖大闹吴成勇和嘉文的订婚典礼，成勇和父亲得知嘉文的过往后颜面尽失。军统发现了日特的藏匿地点，英子为掩人耳目装可怜成功住进了静波家。日军空袭长沙，静波回家取钱买血浆遭到二叔阻止，因此导致了一名战士未能得到治疗而死亡，静波愤怒之下让杏儿请来谢律师，当众宣读父亲的遗嘱，高调成为周家的主人。
英子借着给嘉文送药传达消息给吴成勇，让他务必查出蒋介石的落脚之处，吴成勇为达到目的，将嘉文拱手让给了潘岳霖。杏儿发现卖出的药有问题，检查之后发现药铺的药被人调换了，静波为了抓出真凶跟依依演了出戏，却不料被好奇心严重的杏儿打乱了计划。英子为了搬出周家，利用二老爷挑起了事端。
嘉文心系成勇却见不上面，依依知道后带她来到学校门口等成勇，却不料成勇口出恶语伤害嘉文，而依依和静波也因此不欢而散。土匪假扮成士兵闯入周家，拿到钱财后准备杀掉周家人灭口，幸好翰云带兵及时赶到将土匪全部消灭。依依本不想见父亲，但听闻他正在生病后没有丝毫犹豫去探望他，但她始终无法原谅父亲的所作所为。
日特身穿特训团战士的服装，穿梭在街头四处纵火，吴成勇看到火光后下令点火响应，但被赶来的翰云制止。静波不相信是战训团的人纵火，跑去质问夏志刚，看到的却是他们在救火救百姓，心中当即明白这里面隐藏着巨大的阴谋。潘厅长得吴成勇指点去正阳宫抓捕纵火犯，他们爽快的承认是战训团的人，并对纵火事件供认不讳，被捕入狱后集体服毒自杀。
救援物资没有抵达长沙，静波在二叔的指引下去找马队长帮忙。栓子替二老爷向马队长传话，周家有意和他联姻，并暗示让他生米煮成熟饭。杏儿从弟弟那得知了事情的全部真相，但她怕静波知道真相后将弟弟赶出家门，于是和弟弟一同替二老爷做了伪证。翰云对吴成勇起了疑心，一路跟踪想看他去哪，英子发现吴成勇被跟踪后帮他甩掉了翰云。
嘉文伤心过度重回正阳宫，登台演唱时想起过往之事晕了过去，等她清醒后发现是潘岳霖在身边照顾。英子趁清点募捐物资时将炸弹放了进去，然后假装肚子疼让静波陪自己去医院，储存物资的房间爆炸后志刚将怀疑的目标指向了依依和英子。依依听见静波房中有动静进去查看发现了黑衣人，随后马六带兵搜查后在静波房间发现了电台。
志刚得知静波被捕组织学生请愿搭救静波，而依依在英子的诱导之下说出了对静波不利的证词。机要图被盗吴成勇遭到军统的调查，同时静波是日本间谍已经被抓的消息被传了出来，陈翰云知道后大为震惊。翰云连夜将欲携带机要图出城的日本间谍抓获，也因此得知静波房间搜出的电台是日本间谍的故意嫁祸，帮助静波死里逃生。
依依来药铺找静波，向她表达了歉意并将心中的不满说出来后离开。依依情绪不稳欲干傻事，被跟在身后的翰云救了下来。静波在破获的日特秘密情报战里捡到半张地图，跟绣姑分析后破译了上面的神秘数字。志刚接到上级命令来到长潭埋伏，发现这里果然是敌人伞兵的降落点，经过一番激战将伞兵全部歼灭，并缴获了他们所携带的细菌。
二姨太将杏儿卖给表姐，杏儿知道后跑去向静波求救，静波让她趁夜离开周家去投奔自己的亲戚。杏儿在途中偶遇救护队，经过申请后杏儿加入了救护队。静波将大批药材给了志刚让他去支援前线，二叔气愤之极想出恶计，背着静波去向何队长提亲。二姨太在静波的饭菜里下药，静波察觉到后让丫鬟去别的药铺抓药。
绣姑带来新的任务，让静波务必查出日本特务蜂鸟小组的成员和活动情况。小野科长命令英子立刻启用吴成勇，实施断剑计划。志刚为了确保运送药品一事万无一失去找翰云帮忙，翰云敬佩志刚坦荡承诺亲自运送出城。英子夜闯周家发射信号弹，结果被周家人发现，日军轰炸机看到信号弹后对周家进行轰炸，英子未来得及逃走也被炸伤。
国民党欲行不利之事，静波涉险将消息通知给绣姑，绣姑在保护同志撤退时中枪牺牲。静波加入救护队留在了189团，依依吃醋怒斥静波。翰云向静波表白爱意被静波婉拒，但静波也因此和依依和好。英子伤口破裂，经过抢救虽然止住了血，但是不及时输血会有生命危险，依依得知后自愿献血，也因此升为救护队队长。
方莉娜以政训队队长的身份来到189团，密切监视吴成勇。邓嘉文携带行李投奔吴成勇，谁知吴成勇拉着方莉娜的手告诉嘉文自己已经有了喜欢的人，嘉文伤心离去。翰云在慰问演出中看到嘉文，原来无处可去的她参军了，而且从她那得知吴成勇有四分之一的日本血统。翰云跟踪成勇被察觉，幸好他反应迅速没有暴露。
马连长腿伤未愈，脑部又被日军炸弹的碎片所伤，依依明白他已经没有生存的希望，从大局考虑便放弃了对他的治疗。静波回城内找志刚，结果被马六看见，被追的走投无路时翰云出手相救。依依得知翰云为救静波受伤，一气之下将静波关了禁闭。189团的请战被批准，吴成勇装醉带走发报员，英子趁机利用电台将这一消息告知了上级。
