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跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情……
民国三十七年的北京城，我们的主人公是个穿马褂吃焦圈，却坐不起毛驴的主儿，他叫毕有财，我们的故事就从一座青砖碧瓦的端家大院说起。。。
端五将端氏与老张私通的事情点给毕有财听，逼迫毕有财收养女婴，软弱的毕有财只得答应。郑天顺找上毕有财，要其对自己妹妹郑文秀负责。为了凑彩礼钱，郑天顺鼓动毕有财借老张留下来的银票，去偷端五的钱救急。
金花装作怀孕晕倒被端五接回了家。毕有财也在金花的胁迫下回了大院。庆幸的是，本端五私卖鸦片担心事发，于是将账房马先生灭了口。端五利用毕有财偷兑银票当把柄，威胁毕有财做平马先生留下的烂帐
毕有财发现金花想要弄掉肚中孩子，跑来阻止。金花拿出簪子，告知肚中孩子就是毕有财的。毕有财的退缩让金花万念俱灰，企图上吊的金花却意外发现端家大院的房契。金花有了指望，她要成为大院的主人，重新做人。
毕有财实在无法告诉金花天顺已经牺牲的事实，他自制了一堆无字家书，要张干事协助自己一起瞒住不识字的金花。拥军模范福子暗恋天顺，为了解天顺近况来找金花。金花还不知道天顺已经牺牲，只以为无字家书是天顺寄来，没字就是没事。
临时避雨棚中小武子骂骂咧咧指责郑文秀没用，就连下雨塌房都怪在文秀身上。文秀被小武子赶出雨棚淋雨，却让文秀与郑天顺相遇。小武子虐待文秀，让郑天顺非常愤怒，天顺狠狠教训了小武子一顿，让小武子再不敢当着天顺的面欺负文秀。
金花告诉毕有财，和老山东一起进院的疯婆婆就是自己亲娘，由此，毕有财终于知道金花悲苦的身世。小武子没事就欺负妻子文秀，金花看不过眼，拉文秀进屋叙话。毕有财躲在内屋听两人聊天，话里话外让毕有财了解到文秀这些年所受的苦，心中很不好受。
金花得知小武子的妻子文秀就是天顺的妹妹，怀疑文秀就是毕有财的一夜夫妻，更怀疑小惠也是毕有财的女儿。奈何毕有财口风很紧，坚持两人只是名义夫妻，小惠绝对不是自己的孩子。
大院隔壁奶牛站开业，牛站长看上了桂花，因人设岗想要挖桂花去奶牛站工作。桂花拉出毕有财挡灾，称毕有财不去自己就不去。牛站长无奈，只得答应请毕有财当奶牛站会计。疯婆婆天天去奶牛站割草，毕有财心知她是为了攒钱去赎自己的女儿。
桂花宽慰金花，称毕有财不是拈花惹草的男人，金花虽然理解却放不下面子。有财找顺子谈心，告知让疯奶奶绝食是自己的主意，天顺知道有财这么做是想要断自己的念，一切都是为了情。疯奶奶被牛站长借故辞退，有财却依然给疯奶奶钱，宽慰有加。
桂花的遭遇让金花认为冥冥中自有天意，金花觉得自己挖出来的黄金是横财，不吉利，与有财商量要交公。小武子以为金花想要独吞黄金，于是带着张干事与公安上门。
多年后，孩子们逐渐长大了。桂花始终守着当年的承诺，尽心照顾着有财与孩子们。逐渐长大的建国也担起了哥哥的责任，对小惠更是照顾有加，还教导上不了学的小惠读书识字。
牛站长进了监狱，牛奶站也倒闭了。小武子回家四处借钱未果，心怀怨气企图报复。他以大炼钢为由头，公报私仇砸了老山东的洋车，还将疯婆婆唯一的寄托——镰刀，劈做废料。
一场虚惊过后，桂花直觉背后发凉。桂花告诉有财院子里有人想要算计二人，只是阴差阳错让小武子顶了雷。小武子因投机倒把进了监狱，但是在他内心中却将揭发一事算在了毕有财的头上，他认为是毕有财为了抢走文秀，才去告发他让其入狱
小武子回来了。从监狱里出来后的小武子，不知从哪里弄来一套军装，摇身一变成为了“红色战斗队员”。小武子拉扯了一批闲人，在大院中耀武扬威，毕婉芬丝毫不念人情，成为小武子的铁杆拥护。老山东托毕有财帮忙改名，同时也为疯婆婆的宝贝照片发愁。
小武子得理不饶人，要打死天佑。大院子街坊四邻帮着求情也未能让他善罢甘休。桂花心疼天佑，找小武子理论。眼看状似风虎的桂花，小武子胆怯了。桂花对毕有财只会在家打儿子，却没有勇气与小武子对码的窝囊样气恼不已。
毕建国要下乡，毕有财得知小惠身世后与文秀配合意图借建国下乡，斩断两人情愫。建国与小惠却私下做了约定，不料毕有财知道两人如今不愿分离，为免出事，提前送走建国。这一走就是十年。
四人帮粉碎了，全国形势一片大好，举国欢庆，天顺与福子也在这片欢庆的气氛中喜结连理。正当有财看着喜帖伤怀建国时，桂花带来了建国的来信，让有财感慨随着天上的乌云散去，
桂花得知小惠身世埋怨有财作孽，自己更作孽，被蒙在鼓里整整十年，居然帮着毕有财的儿子去追求毕有财的女儿，想着让亲姐姐嫁给亲弟弟。只是与毕有财这么多年风风雨雨一起度过，桂花明白，很多事情怪不了任何人，只能归咎于天意弄人
乍闻真相的建国无法接受现实，十年苦恋的结果居然会是如此无稽之事。建国的哭声让不明真相的小惠心焦，她不明白到底发生了什么，更无法预料自己苦恋的结果。
