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京城，药铺秦草堂当家秦重楼和大将军云子龙同时向皇上请旨，求赐婚莫家医馆的女儿，但莫家有嫡女莫静妤和庶女莫半夏二人，皇上下旨让他们抽福袋娶亲：抽到谁就和谁成亲。秦重楼身患腿疾，他听闻莫静妤医术高明，期盼她能治好自己。而云子龙身负血海深仇，云父当年运送军资药材出现纰漏，全家获罪，他是唯一幸存者，而那批药材正是莫家医馆的莫襄送来的，他听闻莫襄偏爱莫半夏，想通过她掌握当年莫襄陷害云家的证据，为全家报仇。为了娶对人，秦重楼买通人对福袋做了手脚，谁知天不遂人愿，福袋还是抽错了：秦重楼与莫半夏成亲，云子龙入赘莫静妤。两对不情不愿的新人开启了婚姻生活，婚后生活发现原是良配....
秦草堂唯一继承人秦重楼在赘婿学院毕业后，本以为可以入赘莫家高枕无忧，不料皇上下旨让他和在西疆镇守十年的将军云子龙一起，与莫家医馆长女莫静妤、次女莫半夏以抽取福袋的形式两两联姻。本来，不愿入赘的云子龙想迎娶莫家次女莫半夏，想依附莫家、重振秦草堂的秦重楼想同执掌莫家医馆的长女莫婧妤成亲，两人想办法在福袋上作弊，却阴差阳错福袋错位，云子龙不得已入赘莫家，与长女莫婧妤成亲，秦重楼不得不迎娶小女儿莫半夏。
莫半夏逃婚，秦重楼便将计就计更改了原本打算入赘莫家拯救秦草堂的计划，试图破坏姐妹感情、从中获利。莫半夏在讨酬时遇到坏老板，正吃瘪时，遇秦重楼自作聪明式英雄救美，反而导致亏损，莫半夏气急败坏挖苦秦重楼，两人不斗不相识，成为欢喜冤家。莫宅，云子龙百般不愿入赘，却对莫静妤一见倾心，不料莫静妤根本不把他放在眼里，大婚的流程都不愿走一趟，就把他晾在一边，独自前往前厅问诊。
秦重楼试图利用话术贬低莫半夏，却被古灵精怪的莫半夏拿捏，两人反而商量起合作方式。云子龙初见莫半夏，连同秦重楼一块被莫半夏说风凉话。另一边，莫家医馆被人讹诈，莫静妤遭欺负，三人在得知消息后前往医馆与其汇合。云子龙霸道护妻，与莫静妤相辅相成，莫半夏和秦重楼则一唱一和，四人终将讹人事件摆平。房间里，莫半夏和秦重楼达成事业合作关系。莫半夏嫁入秦家的第一天晚上，就从楚德照手里拿回秦重楼被抢走已久的秦家大宅。
莫半夏询问秦重楼私账，他从支支吾吾到坦诚相待，交代自己并没有钱，自幼家人亡故，还说了关于自己腿疾的童年故事，两人感情升温。云子龙研读赘婿笔记、舞刀弄剑，还在桌前学习刺绣，但莫静妤一直没回来，云子龙故作生气实则心中挂念不下。为日后秦家和莫家能在生意场上联手，莫半夏决定先治好秦重楼的腿。莫半夏采用魔鬼训练法治疗秦重楼腿疾时，小厮匆匆赶来汇报，得知秦草堂订购的药材出问题了。两人调查后，发现是被人投毒。
为了百姓不会被这批毒药材所害，秦重楼和莫半夏忍痛决定销毁，但还是发现药材流向了市面。两人前往问题草药所在的药铺，察觉到金掌柜神情古怪，两人默契配合一顿套路，得知又是秦重楼表哥楚德照的手笔。回家路上，两人嬉戏打闹间不经意的肢体触碰令感情升温。心情大好的秦重楼回到莫家大院里，遇见正一脸愁苦的云子龙，他忍不住传授自己的毕生赘婿所学，但无论云子龙怎么使力，也敌不过一心只扑在医馆事业上的莫静妤。
莫家掌柜莫襄云游回家，得知两个女儿均已成婚的消息，他对两个女婿都满意。他热情地同云子龙打招呼，却遭到冷眼相待。一位西域汉子闯入秦家，怒斥秦家草药有问题，官府衙人也相继到来，楚德照趁机塞给官差银两，示意他们务必要拿下莫半夏和秦重楼。莫襄看到这场面，以为莫半夏嫁到秦家后受到欺负而大怒。秦草堂事件惹争议，听到消息后的云子龙想起儿时父亲对自己说过的话，一场以莫襄为复仇对象的回忆在云子龙的脑海中浮现开来。
就在官差们准备捉拿莫半夏和秦重楼时，西域汉子却脱下伪装，原来闹事的人是莫半夏安排的，故意惹这一出戏，就是为了让楚德照现原形，两人当众揭穿了金掌柜以次充好的伎俩，背后的指使人楚德照恶人先告状的计谋被点破。楚德照还欲收买官衙，关键时刻，云子龙出马解决，义正言辞地维护了秦草堂。事后，莫静妤向云子龙道谢，两人感情有些许升温。
因秦重楼振兴了秦草堂，楚德照无法为安王所用，安王愤怒不已。莫襄不满女儿受到委屈，半夜要重查秦草堂的药，云子龙不肯和他一起。云子龙独自待着，莫静妤为他送来父亲买的桂花酥。面对老丈人的关心，云子龙拿不定莫襄到底是怎样的人。这时黑衣蒙面人来袭，云子龙将黑衣人一一击退，莫静妤惊魂未定，云子龙下意识将她揽进怀中，两人感情迅速升温。云子龙觉得黑衣人是冲着自己来的，为顾及莫静妤的安危要其和离，莫静妤准许。
因与莫静妤分居，云子龙到秦草堂占用了房间，莫半夏和秦重楼劝说无果。无法进入房间的莫半夏只好在门外将治疗腿疾的汤药给秦重楼，秦重楼本已对治愈无望，但在莫半夏的坚持下秦重楼半推半就，一不小心与莫半夏亲吻。为了缓解尴尬，他抱着药罐一顿猛喝。安王府里，费前与安王一同商量对付秦重楼的对策，他最终将矛头指向莫半夏。云子龙人前是威武将军，一遇到莫静妤便会立马破功，他在暗中默默出力，希望有朝一日能被莫婧妤认同。
秦草堂送进宫的药被退回，安王却突然表示愿意投资秦草堂。莫襄亲自为秦重楼诊脉治疗腿疾，秦重楼忍着苦味把药喝了下去。一家剖析安王的谜之操作，最终得出结论：安王真正的目的，是要针对莫家医馆。莫襄、两姐妹、秦重楼和云子龙心往一处使，致使投资的事情进展不顺，令安王心烦意乱，他决定使出杀手锏。为了不让莫家医馆成为安王的傀儡，莫半夏决定关闭秦草堂，重开一个药膳馆，她指挥大家忙活。
云子龙被莫半夏安排做药膳，不得已作弊点外卖，却被拆穿。云子龙做黑暗料理拿秦重楼试身，莫静妤和莫半夏找来，四人发现莫襄不见且察觉出外卖订单的异样。另一边，安王使出杀手锏，暗中算计莫襄，被莫襄侥幸脱身，回家后决定关闭莫家医馆，带着女儿们逃离保平安，四人两两出现感情危机。离开前，莫襄找到云子龙，道出多年前有关于云子龙父亲的事，两人坦诚相待，初次达成和解。
安王府兵追拿莫襄一家，云子龙赶往，救下众人，谁知又有追兵砍向莫半夏，千钧一发之际秦重楼站了起来，护住了莫半夏。莫襄不幸离世。弥留之际向莫半夏道出她的真实身份。原来她是莫襄当年云游西河镇采药时捡到的，莫襄为了莫半夏不受从前的困扰，便告知她就是自己的亲生女儿，莫婧妤的亲妹妹，还洗掉了她胳膊上篱叶状的纹身，得知真相的莫半夏一时之间无法接受，大哭着表示莫襄就是自己的亲生父亲。
秦重楼得知当年救下自己的小姑娘正是小莫半夏。莫静妤为保护莫半夏独自报仇，与其断绝姐妹关系，并要关闭莫家医馆。莫半夏以为是自己做错了什么，秦重楼安慰她不必事事责怪自己，一切交给时间。而后，姐妹两人开启了各自的生活，莫半夏跟着秦重楼在秦府，莫婧妤则跟着云子龙来到了军营。云子龙手下觉得既然来了军营，那云子龙就不该再是莫家的赘婿，但云子龙表示算了，莫婧妤心中感谢云子龙。
重新站起来的秦重楼四处走动，很是享受。莫静妤两日米水未进，云子龙十分担忧，使出了骗莫静妤军中战士有受伤不见好的法子，为了战士们的伤情，莫婧妤终于走了出来。云子龙拉着莫婧妤一起吃东西，莫婧妤感念云子龙的关心，答应了，却没想到买来的食材却是真的难以入口。莫婧妤与云子龙谈心之际，道出与莫半夏断绝姐妹情谊的真实原因，此时莫半夏恰好赶来，两姐妹重归于好。
莫家医馆重新开业，莫半夏在医馆的对面也开了一家属于自己的药膳馆，云子龙和秦重楼被迫分别加入了两家店的外卖跑腿服务队列。云子龙为了引起莫静妤的注意，拉着秦重楼前往怡春院找乐子，云子龙表示，自己不懂莫婧妤心思，不如来这里咨询姑娘们。云子龙想装作老手，却被青楼的阵仗吓了出来，更没想到还被姐妹两人逮个正着。回到家云子龙甘愿做苦力，秦重楼交出全部家产，只为博得娘子的原谅，莫婧妤和莫半夏只觉得好笑。
在莫半夏的努力下，药膳馆生意兴隆，却遇商会变本加厉的收租金，原来楚德照是商会会长。云子龙有心教训，却被楚德照反咬一口。紧接着，费前拿着一份卷宗找来莫半夏的药膳店里，看了卷宗，姐妹俩了解了十年前的部分原委，莫静妤在得知云子龙是为了向自己的父亲报仇才与自己成亲后无法忍受，决定与云子龙和离。而面对早已知情却一直隐瞒不说的秦重楼，莫半夏也选择了与其分开。云子龙和秦重楼苦苦哀求，但莫家姐妹表示无法原谅。
莫半夏发现藏在秦家印有篱叶图案的印章，便去质问秦重楼是不是心里对自己还有意？秦重楼想到自从与自己在一起后，莫家姐妹就成为了被安王利用的靶子，为了半夏的安全他否认了，半夏心灰意冷。答应与莫静妤和离的云子龙在离开前疯狂找补，却遭到莫静妤态度坚决的拒绝。两姐妹前往府衙送休书，云子龙和秦重楼也打算暂且认了，却得知两姐妹因违抗赐婚圣旨被关进牢房。两人担心不已，最终答应圣上前往曲陵关平叛动乱，以赎回姐妹两人。
安王欲收编云子龙被拒，惹刘贵妃不满，决定从莫家姐妹下手。药膳馆和医馆面临倒闭，但莫静妤和莫半夏记得爹说过开莫家医馆的初衷，是为了让普通的百姓也能有求医问药的门路，两人决定再难也要继续下去。两人半夜走小路进货，遭到了楚德照等人的袭击，秦重楼和云子龙仿佛从天而降，救下两姐妹，但军令不可违，秦重楼和云子龙需要在规定时间内赶往军营报道，不能逗留，尚有隔阂的两对夫妻一时相顾无言，但都表示让二人安心从军。
宫中传旨让莫婧妤入宫赴宴，她明知有诈还是去了。刘贵妃诬陷莫静妤仗着将军夫人的身份，胡作非为，欲治其罪，不料她早有准备，将结局扭转乾坤，并将治罪的矛头指向了安王。最终，楚德照因私收回扣，胡作非为，草菅人命被问斩。另一边，云子龙向秦重楼炫耀着自己收到了莫静妤的来信，惹得秦重楼大吃醋。但紧接着两人角色互换，换云子龙在一旁捉摸不透，秦重楼反倒成为情感专家。此时，阿列来报军中将士伤口复发，血流不止。
秦重楼为军中将士治病，但看似简单的伤口却迟迟不愈合，秦重楼和云子龙分析后确定是药材被偷换。楚德照的死让安王失去了一条得力走狗，莫家医馆和药膳馆终于回到正轨。莫静妤和莫半夏得知云子龙和秦重楼在军中受到责罚的消息，姐妹两人担心又不好意思说出来，悄悄前往茶楼问讯处打探消息，偶遇后两人决定不再伪装，大方表示自己就是担心夫君，也担心前线的战士。商议过后，姐妹两人决定一同前往曲陵关一探究竟。
