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北宋仁宗年间，襄阳王暗中勾结各方势力意欲谋反。御前四品带刀护卫展昭（杨洋 饰）为追查故友留下的襄阳王谋反悬案线索，孤身前往襄州。途中他意外卷入纷争，结识了闯荡江湖的霍玲珑（章若楠 饰），并一起救下苌弘璧。展昭自知在劫难逃，将证据托付给霍玲珑后，以身为饵牵制敌人，力竭被俘。危急关头，幸得锦毛鼠白玉堂（方逸伦 饰）相救，展昭才得以脱身。 面对襄阳王及其四大神君的步步紧逼，背负污名的展昭与霍玲珑、白玉堂联手追查线索，撕破襄阳王多年来编织的遍布朝野和江湖的势力网。三人最终掌握襄阳王勾结黑白两道、鱼肉百姓、通敌叛国的罪证，挫败其阴谋，还江湖与百姓一片安宁。
女扮男装的玲珑山庄长女霍玲珑在客栈偶遇唐门向升云庄索取宝物，升云庄三当家葛云飞与唐门对战失败，唐门杀手夺包而去。霍玲珑发现留下的哑巴男孩手臂有刀痕，而他并非升云庄的人。之后杀手折返，认定宝物还在男孩身上，同时升云庄的大当家焦朝贵、二当家穆修权也赶来意图带走男孩，霍玲珑不许。襄州府马步军指挥使邵继祖赶到客栈，他辩别尸体上的唐门之毒，明白这是“主子”的布局。霍玲珑在密室邂逅黑衣人詹日飞，她化名霍小弟，两人都猜到彼此隐藏了真实身份。
霍玲珑甩掉燕子轻赶来与詹日飞、哑巴男孩汇合，三人来到夜叉庙躲避官兵追捕。詹日飞推断男孩是寒水宫的秘宝“苌弘璧”，他的血可解天下百毒，因此成为众人争夺的对象。詹日飞突然毒发，霍玲珑与他产生误会愤然离去。詹日飞忍痛倒地，他回想起来，之前好友刘洪义因查到一起重案遭受迫害，他在救刘洪义时受伤才导致中毒。夜叉庙内，焦朝贵前来要人，他势必得到苌弘璧来抵制唐门的制毒之术。危急之时，霍玲珑及时赶来解救詹日飞。
詹日飞与霍玲珑解除误会，二人带着苌弘璧一同赴京，途中却遭寒水宫掌门寒水姥姥拦截，二人不敌姥姥，苌弘璧自愿返回寒水宫以换二人性命。詹日飞再次毒发，霍玲珑与官兵对战后带着詹日飞躲进废仓，詹日飞托霍玲珑将信送到京城，自己留下抵抗追兵。追兵赶到，领头人钟雄认出詹日飞就是南侠展昭，二人之战一触即发。
展昭在船上用旗杆当武器，他不顾自己安危成功逼退莫道救下人质，之后莫道被燕子轻飞镖取命。展昭力竭昏倒，被邵继祖的人绑走。与此同时，霍玲珑趁码头撤兵暗自渡河，被邵继祖在对岸追上。邵继祖假意劝其回去成婚，遭到霍玲珑明确拒绝，打斗中霍玲珑败落下风时被白衣青年救下。青年自称“丁兆蕙”，奉展昭之信前来援助。清晨，冯韶携易容成展昭的智化赴河边交换邵继祖，却中调虎离山之计，丁兆蕙与霍玲珑先一步带走展昭。
展昭脉若游丝，霍玲珑与丁兆蕙携他至潭溪镇神医金家求救。丁兆蕙在河边扣下两名金家小公子，逼家主金震平以秘宝“奈何引”救人。霍玲珑确认丁兆蕙可信，独自赴京城送信。金震平认出展昭，讳莫如深不愿相救，而四夫人心地善良做主救人，取出仅剩一颗的奈何引配针灸，使展昭转危为安。展昭被送出，丁兆蕙向他揭晓霍玲珑的真实身份，并为展昭挡战唐门，二人因此结下友谊，展昭猜丁兆蕙的真实身份是锦毛鼠白玉堂。
展昭决定带着小厮明柱儿先去松江府丁家，再赴陷空岛找白玉堂。两人见到真正的丁兆蕙，丁兆蕙不但不怪罪白玉堂冒充他行事，反而替白玉堂澄清谣言。展昭来到丁家拜访，大哥丁兆兰称丁月华生病无法见人。展昭察觉丁家有些异样，深夜探查时他发现地窖冰棺中藏有丁月华丫鬟小云的尸体。展昭拆穿丁兆兰是丁兆蕙假扮，丁兆蕙只能向展昭坦白一切。原来丁月华持剑误伤兄长丁兆兰后离家，而丁兆兰的鹤冲天被景逸鸣所破，导致他经脉全断至今昏迷。
陷空岛上，白玉堂告诉展昭前几日智化假扮自己对其义兄下了迷毒，同时还联合唐门在岛上滥杀无辜。展昭与白玉堂假装内斗，趁着打斗间隙擒下智化并夺走解药。展昭、白玉堂审问智化，但智化不肯透露主子的身份。夜晚，展昭拆穿白玉堂偷盗官印的真正目的，白玉堂答应随展昭赴京向包拯认错。翌日，智化逃走，展昭与白玉堂即刻回京。此时京城流言四起，惠王告知霍玲珑流言与那封信有关，展昭因此被通缉。城门外，霍玲珑拦住展昭不让他进京，展昭明白这是针对自己的局，于是他毅然入局，被押送至大理寺。
公堂上，程寺卿咬定展昭与谋反者是同党，并抬出中间人的尸体，继而以刑棍对展昭处以私刑。宅院内，司命称主子满意邵继祖散播的流言，并遣修罗教五毒潜入狱中行刺展昭。展昭与霍玲珑里应外合逃出大理寺，却被程寺卿率兵包围，关键时刻白玉堂持御赐令牌将二人救下。展昭认为能调动襄州黑白两道且直接受益的只有襄阳王，惠王称皇帝担心襄阳王与西夏已达成默契，于是命展昭再入襄州，彻查襄阳王所谋之事，寻出破绽，予以击破。
展昭、霍玲珑和白玉堂抵达宜城县，展昭凭接头玉佩找到苦主范仲禹。范仲禹妹妹范玉莲两月前赴襄阳卖花样后失踪，刘洪义出面暗自接下此案，却不久后罹难。展昭几人据线索赴襄阳“如箴绣坊”探查后推断绣坊以高价收绣的名义引诱女子入内，再由地下暗道将其贩至青楼。夜晚，白玉堂赴青楼“凤来阁”查探，与此同时展昭与霍玲珑看见绣坊后院守门的寒水宫弟子与持令牌入内的邵继祖。之后，花冲供出凤来阁地下藏着极乐之地“中肖院”，需凭令牌进入。
白玉堂在百花酒肆假装与邵继祖交好，骗到邵继祖的金色令牌。邵继祖心知肚明，随即通知智化今夜在中肖院设伏。夜里，展昭假扮成“沈仲元”潜入中肖院，白玉堂则手握金牌从绣坊后院进入地道，二人在地宫会合。台下客人皆戴面具身着罩袍，出价竞拍台上的女子。寒水宫弟子出面称主人请展昭单独会面，将其引入密室。同时，白玉堂亮出金牌拍下蕙带，他与蕙带交谈后得知玉莲并不参与竞拍，她只随中肖院的主人“河伯”行动，但河伯真容无人见过。
景府内，河伯的真正身份正是上清派掌门景逸鸣，而智化是他的私生子，景逸鸣警告智化把不该有的心思都收起来。次日清晨，展昭与霍玲珑出城截下曾出现在中肖院的宜城县跛脚书吏，方书吏招供是县令李大人设计陷害了刘洪义。白玉堂进城抓药，智化以其义兄性命要挟他交出展昭查到的一切情报，白玉堂未作回应。另一边，寒水宫掌月使不甘受制于景逸鸣，她对姥姥说想帮助展昭查案，但此事被姥姥压下。
花冲趁着展昭等人外出时逃走，没想到引来了景兴泽。展昭三人赶回时，范仲禹与方书吏已经遇害。大雨倾盆，展昭独闯宜城县衙，赶在景逸鸣下手前保下宜城县令——刘洪义案的最后一名证人。县令向展昭吐露景逸鸣手握中肖院账册，以此钳制襄州一众官员。此时屋外风雷滚滚，杀手向展昭逼近，展昭如光电般穿破杀阵。清晨，展昭独自埋葬范仲禹，他在范仲禹坟前暗暗发誓一定会救回范玉莲。
丁兆蕙来到景家为景逸鸣贺寿，景逸鸣表面温言，实则暗中提防丁兆蕙。白玉堂将花冲押到凤来阁逼智化拿出解药，智化却表明自己只想知道展昭查案的进展。展昭前来阻止白玉堂，却被白玉堂一剑刺胸。范仲禹墓前，白玉堂拖着花冲的尸体前来请罪，他邀请展昭共做“夜叉”，以私刑惩恶。展昭拒绝，白玉堂与他当场决裂。霍玲珑宽慰展昭，二人决定先找到中肖院官员往来的账册，再寻找见过河伯真容的人来指证景逸鸣。
掌月使带展昭来到密室，展昭伪装后和被铃铛控制的人一起拜见景逸鸣。云影派将焦朝贵押到景逸鸣面前，景逸鸣准备让焦朝贵喝下“夜摩天”，以此毒逼其游说群门归顺于他。此时展昭出手以展家绝学对战景逸鸣，却遭死士群攻。展昭不忍滥杀无辜，借丁兆蕙相助得以脱身。展昭、霍玲珑与丁兆蕙交换线索，之后丁兆蕙继续留在景家寻找线索，展昭决定一边让霍玲珑联络唐门少主唐天浩配置夜摩天解药，一边救出范玉莲让其指证景逸鸣。
白玉堂要求展昭交出宜城县令，二人决定做个了断。展昭、白玉堂缠斗至深林断崖，智化赶来以摇铃诱幻白玉堂，白玉堂产生幻觉，他以一剑穿胸将展昭击落悬崖。夜晚，白玉堂与展昭会合，原来二人早就达成默契，顺水推舟上演“猫鼠反目”。展昭乔装进入景府，景夫人暗中相助引展昭进入密室，让他带着范玉莲出逃。地宫内，景兴泽挑衅智化，智化将其推入满是钢刺的陷阱内。掌月使与展昭会合，原来掌月使的真实身份就是丁月华。
丁兆蕙返回景府，景逸鸣向他坦言自己是为统一江湖杀了丁父，丁兆蕙愤怒之下使出鹤冲天刺中景逸鸣的经脉大穴，自己却身负重伤随后被关押起来。展昭率众上演调虎离山之计，赵知儿搅乱盘查护范玉莲出城。另一边，智化带领寒水宫众人准备将中肖院的姑娘们在乱葬岗活埋，没想到掌月使已提前说服姥姥与展昭合作擒拿智化，同时邵继祖携唐门杀手赶来，几方兵刃交错，关键时刻光化军奉惠王密令到场接管中肖院案的证人，姑娘们终于获救。
景府内，景逸鸣点燃密室准备将账册书信全部烧毁，他信誓旦旦向展昭称已查不出任何证据。另一边，掌月使决定放走苌弘璧，掌日使提醒她无法向姥姥复命必是死路一条。夜里，展昭与霍玲珑等人从大火余烬中拣出残页，之后展昭再探密室拾得关键碎片，拼凑之下襄阳王与其四名心腹之网渐现。展昭准备审问智化，没想到白玉堂已经产生幻觉想要私惩智化。
夜晚，展昭与白玉堂对饮，展昭点出白玉堂的身世。白玉堂年幼时哥哥金雪文因冤案而死，所以他想要杀死宜城县令为哥哥报仇。掌月使夜闯监牢与景逸鸣决斗，终于了却杀父血仇。掌月使出城后又折返寒水宫向姥姥请罪，同时展昭入寒水宫替掌月使求情，最终姥姥并未对掌月使行刑，而是让她自择去留。掌月使在八角亭与霍玲珑道别，同时表示愿护送苌弘璧寻亲。
展昭与白玉堂来到狱中审问宜城县令十五年前的金雪文奸杀案一事，县令称此案不可能是冤案，白玉堂负气离开。中肖院一案了结，霍玲珑准备继续跟着展昭查案。另一边，司命叫来唐门掌门唐骥，令其严守夜摩天的秘密。白玉堂再次产生幻觉，展昭、霍玲珑追上去时碰巧遇见唐天浩，唐天浩称无法制出夜摩天的解药，他还道破白玉堂体质乃神医金家流传的“药师血”。白玉堂带着展昭、霍玲珑回到槐花巷旧宅，回忆起十五年前与金雪文的旧事。
白玉堂以金雪文之名报名素问大会，金震平认出他就是“小十七”。白玉堂逼金震平交出夜摩天的解药，金震平装作不知。赵知儿、明柱儿向金家家丁套话得知金震平习惯将药方都保存，但藏方地点尚且未知。展昭、霍玲珑与白玉堂再次来到槐花巷案发现场，发现这起旧案疑点重重。之后展昭等人来到藏书阁，发现金震平已经将药方焚毁。展昭、霍玲珑劝说四夫人，四夫人最终于心不忍交出了解毒秘方。
