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都市古仙医
大三学生叶不凡，为了给母亲筹集医药费碰瓷，不料遇到不按套路出牌的女司机，被撞之后的叶不凡无意中穿越到幻境，获得了古医门的传承，从此精通医术、修炼功法，获得无数美女青睐。
叶不凡为了救治病重的母亲，筹集手术费时为了救人遭遇车祸，却意外从胸前古玉中获得古医门传承，得到了超凡医术和功法。他不仅用新学的医术救活了母亲，还指出了不良医生谢海涛用药不当乱收费的行为，而谢海涛却不以为意，继续给其他病人诊疗，心怀正义的叶不凡再次出手制止。
急诊室中，谢海涛将一位小男孩中毒误诊为感冒，错误治疗导致患者病情加重，叶不凡出手及时救治。谢海涛试图抢功，但在另一次相同病症治疗失败后，在患者家属和院长的询问下，护士说出了医治成功的真相，而叶不凡这时也来到了急诊室。
叶不凡成功救治了小男孩，因此得到了董天达的感激和重礼，同时叶不凡也向马院长和周局长揭发了谢海涛的乱收费问题，并在临走前和两人提出中毒事件背后的疑点，两人也觉得事有蹊跷决定深入调查。离开医院后，叶不凡闲逛的路上碰巧遇到了之前撞飞自己的女司机秦楚楚，两人的故事也就此展开。
项云天在广场上布置了浪漫的表白场景。而秦楚楚却因被项云天纠缠而烦恼，因此请求叶不凡假扮男朋友。叶不凡利用自己的透视眼，揭露了项云天口袋里的粉色手绢和药瓶，暗示他不忠和健康问题。秦楚楚借此拒绝了项云天，而项云天则对叶不凡怀恨在心。最终，叶不凡和秦楚楚一同离开，结束了这场闹剧。
叶不凡在百草堂购买药材时，因为没带够钱而无法支付，遭到百草堂伙计的刁难，此时他注意到了大堂里发布的悬赏公告，寻求补全古医金方的药材。叶不凡凭借自己的医学知识，成功补全了药方，证明了自己的能力，并获得了曹兴华的赞赏和奖励。
叶不凡补全了古医金方，曹兴华非常感激，但叶不凡透露古医金方能缓解痛苦但不能治病，曹兴华请他救治自己的老友。 两人前往贺家，在贺家，他们遇到了怀疑叶不凡医术的贺双双和自视甚高的高海生医生。尽管遭到质疑，叶不凡决定留下，因为他注意到贺长青身上有异常的黑气流动。
贺长青病情诡异，传统医学束手无策。叶不凡自信能够治愈，并与贺双双和高海生之间发生了一系列的冲突。叶不凡利用古医门的望气之术，准确地描述了贺长青的病情，甚至贺双双的身体状况，赢得了在场众人的信任。最终使用古医门的回魂九针和混沌真气治疗贺长青。
叶不凡使用回魂九针和混沌真气成功驱除了贺长青体内的煞气使其恢复健康，并能够下床行走。此时叶不凡怀疑背后有人在操纵煞气，并且决心要查明真相。曹兴华对叶不凡的医术表示敬佩，因此想要拜他为师。叶不凡谦虚地拒绝了，但承诺会教授曹兴华医术。
曹兴华要拜叶不凡为师，叶不凡推脱不开，因此决定代师收徒成为曹老的师兄。贺家也因治病之事欠下人情。回去的路上，叶不凡和贺双双遭遇小混混袭击，贺双双展现出不凡的身手，保护了叶不凡。同时，玄极老道和胖老板在古董店密谋。
在迈清市区商业街，贺双双和叶不凡遭遇混混袭击。贺双双凭借武艺击退多名混混，但面对自称铁头的光头混混陷入苦战。叶不凡出手，凭借超常力量击败铁头。幕后指使项云天和眼镜蛇在旁观察，警方介入，逮捕混混，并顺势找到了远处的眼镜蛇和项云天。
叶不凡被警员顺路送回酒楼，刚下车就接到了女友朱琳琳的分手电话，随后在酒楼内偶遇了朱琳琳和新男友马文博，两人对叶不凡一通嘲笑和侮辱。在一系列的冲突后，董天达出现，揭示了叶不凡实际上是酒楼的新老板，这让朱琳琳和马文博感到震惊。
叶不凡成为酒楼新老板，张大庆因处理不当被开除。随后，将马文博和朱琳琳列入黑名单。朱琳琳试图与叶不凡复合，但被拒绝。秦楚楚出现，揭露了朱琳琳所持物品的虚假，并表明自己是叶不凡的女朋友。马文博计划报复叶不凡，而叶不凡此时正与秦楚楚和周局长共进晚餐，讨论之前小学生集体感染病毒的事件。
醉江南大酒楼遭遇自称卫生局稽查人员宋科长和马文博的敲诈勒索。叶不凡、秦楚楚和周永良揭露了他们的诈骗行为，并发现他们与非法药物“参丹血栓通”有关。在一系列冲突后，宋科长和马文博被制服，透露了药物交易的信息。叶不凡决定深入调查，以防止更多人受害。
麻九爷的手下们因为欧阳岚未能交上保护费而破坏了她的包子摊。在冲突中，叶不凡出现并制止了他们的暴行，并且发现他们的行为动机与“参丹血栓通”有关。 贺双双和叶不凡一起处理了麻九爷手下和刀疤哥的威胁。贺双双提到了爷爷的事情调查进展，暗示着背后可能有更大的阴谋。
在迈清中医院，叶不凡使用回魂九针驱除警员体内的阴煞之气，成功救治了因调查案件而昏迷的警员们。随着警员苏醒，他们提供了关键线索，指向古铜钱和世外桃源小区，暗示着背后更深层的秘密。叶不凡和贺双双意识到，这不仅仅是一起简单的医疗事件，而是涉及到更广泛的阴谋。
贺双双因紧急任务返回警局，但希望叶不凡探查世外桃源小区时，能带她一起。叶不凡在医院被邀请作为实习医生考核的评委，他发现朱琳琳也在考核名单上，决定参与。考核中，叶不凡现场救治了突然晕倒的韩帅，同时批评了朱琳琳缺乏医者应有的仁心和责任感。
在迈清中医院的考核教室中，马文博因不满评委叶不凡的资格而大闹，最终被请出考核教室。夜晚，叶不凡和贺双双在探查世外桃源时小区遭遇邪物。在贺双双被邪物掳走时，叶不凡使用“破煞九针”技能，成功救出贺双双。然而，更大的威胁——血色骷髅出现，叶不凡和贺双双面临更大的挑战。
叶不凡与贺双双被邪物和血色骷髅团团包围，叶不凡利用破煞阵成功消灭了他们。贺双双表示感谢，但叶不凡以幽默的方式回应，两人感情增进了一些。 第二天，叶不凡在古玩街上寻找关于黑色玉石的线索，并顺着煞气找到了一家古董店，他通过巧妙的对话和观察，揭示了古董店老板的秘密，并且意外地获得一枚纳戒。
在古玩街上，碰瓷团伙三人企图敲诈叶不凡，但被叶不凡轻松化解并反制。发现三人因长期服用“参丹血栓通”而沾染煞气，叶不凡提出要帮助他们治疗。 胖老板在庭院中，通过不法手段布置陷阱和阵法，试图保护自己的非法利益。他利用煞气和血色骷髅来对付叶不凡，叶不凡与血色骷髅展开了战斗。
在激烈的对决中，叶不凡利用自己的玄气和银针，成功战胜了胖老板，阻止了胖老板非法销售有害药品的行为，并计划帮助所有受影响的人。胖老板在透露了幕后黑手玄极老道的信息时被杀，而玄极老道则在远处观察并计划他的下一步阴谋。