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吕芍和李敦曾是一对相爱的恋人，但造化弄人，一个成了母妃一个成了皇子。李敦对吕芍爱而不得。又因她的哥哥吕荀是自己的情敌而对此恨之入骨，于是登基后更对吕芍由爱生虐。为摆脱李敦，吕芍计划了一场出逃，却在半路中遇到贵妃文昭。二人在争执中被闪电劈中，醒来后发现她们竟然互换了身体。李敦逐渐发现了眼前这位贵妃的不同。与此同时，藏在吕芍身体里的文昭醒了过来，一心想要权利的她，发现自己竟然坐上了太后的高位，她利用吕荀对妹妹的爱和太后的身份，一次次对吕芍痛下杀手，却一次次被吕芍反击了回来。当李敦查出吕芍换身真相后，吕芍希望出宫获得自由。为了不让吕芍离开自己，李敦再度囚禁了她，还借此犯下大错。
先帝驾崩，新帝李敦在吕芍即将陪葬之时将其救下，并册封其为太后，将其幽居宫中。吕芍伺机与阿蛮约定好了地点，准备宫女换身，以期能彻底地逃离皇宫，逃离李敦的掌控。谁料，宠妃文昭却出现在换身地点，要暗杀吕芍。两人在打斗中遭遇雷击，双双晕倒。戴着面纱的刺青女子阿蛮，在她们晕倒后出现在现场。吕芍醒来后，发现自己身处文昭的殿内。不仅如此，脸和身子都变成了文昭的。李敦出现质问她对太后做了什么，并警告她收起歪心思。
真正的文昭正躺在吕芍的体内，昏迷不醒。李敦回忆起吕芍当时嫁给父皇的情景。当时，李敦作为迎亲使，欲要抢亲。可吕芍却说自己爱他的父皇，拒绝了李敦。此时的吕芍分析局势，决定披着文昭的皮相应付李敦，再找机会换身。吕荀闯入太后殿内，请求李敦让自己把妹妹带回吕府医治。在太医附和之下李敦忍痛让吕荀带走了太后。吕芍想办法回到了吕府，吕荀却要杀吕芍为妹妹报仇，李敦及时出现阻止。李敦将吕芍带回宫，威胁她不要轻举妄动。
李敦上朝，让大臣们群策群力找出医治太后的办法。文昭的父亲文相却说吕芍的死正是拿下吕荀最佳时机。李敦动怒，剑指群臣，被吕芍阻止。李敦掐着吕芍的脖子，问她是不是也想让太后死，像极了先帝。吕芍回宫后，伤心失落。李敦也觉得自己做得实在太过分。夜里，两人同宿一榻，李敦看着此时的贵妃竟竟起了怜惜之意。李敦大感意外，觉得自己这样对不起吕芍。而此时，文昭也醒了过来。
文昭醒了后急于回宫，出发前，从前怕猫的妹妹竟然自如地抱起了一只黑猫，吕荀疑惑。文昭回宫后，用黑猫试探吕芍，吕芍果然吓得不轻。吕芍提出将身体换回来，文昭不肯，想安安稳稳做太后。李敦赶来后，吕芍就着文昭的话茬，承认了文家有谋反之意，让李敦处置文家，文昭反驳吕芍疯了。为了换回身体，吕芍自请进入冷宫。李敦疑惑太后为何如此跋扈，又想制约文昭，便借势将文昭（原吕芍）打入冷宫。夜晚，文昭却将阿蛮的尸体抬了进来。
文昭趁机想杀吕芍，幸而李敦及时赶到，吕芍说自己有孕了，骗李敦放自己出了冷宫。李敦疑惑自己为什么会帮文昭（原吕芍）圆谎。吕芍因阿蛮之死伤怀，她想起了几人的初相识。吕芍在文昭的弓箭下救下了阿蛮，却因此得罪了文昭，而后化身为李十三的李敦出现，将阿蛮和吕芍从文昭手中救出。
阿布汇报贵妃与太后双双晕倒调查进度，李敦突然意识到二人是换了身。将跪在大殿前的吕芍抱回宫里，责备自己为什么没有早点发现。吕芍醒来后李敦一开始对她嘘寒问暖，李敦怕吕芍与他产生隔阂，便假装不知道换身之事。吕芍不小心触碰到文昭之前留下的机关。李敦以机关危险为由，让吕芍在记忆恢复前都搬去承乾宫，李敦对吕芍无微不至照顾，让吕芍不禁一阵心酸，原来自己跟李敦的甜蜜，如今都被李敦用来讨好文昭了。
文相想再送一个女儿入宫的消息传到文昭耳中，她立刻想到肯定是吕芍前几天拉文家下水的举止让文相不满了，因此要送妹妹进来取代自己。文昭如坐针毡，吕芍还没处理掉，还多了一个文嘉。文昭跟李敦没有夫妻之实，换身也不过一月，因此文昭知道吕芍有孕是假的。没过几天，嘉郡主和文昭带人来查吕芍的宫，说是吕芍在宫里私设了密室。带人搜宫。
经宫人查验后，文昭却发现密室早就被吕芍改建成了佛堂。此时，吕芍的侍女突然惊恐，跪下来说自己什么都不知道。撒谎说厌胜之术都是吕芍指示她做的。吕芍被文昭在后花园中行私刑，后被李敦救下。文昭陷害不成反被李敦贬为太嫔，幽禁寿康宫。原来这一切都在吕芍的医疗意料之中，她给小婵化了伤口让文昭相信主仆二人关系淡泊，进而小婵对于嫁祸之事欣然接受。吕芍躲过一截，却染上了时疫。
太医和群臣们都劝李敦离开，避免被传染上，可李敦谴退了所有人，独自照顾吕芍。吕芍高热不退，以为自己要披着文昭的皮就此死去，不免灰心难过。她以为自己大限将至，留下遗言，吕芍昏过去后，李敦想尽办法医治吕芍，却钟不见效。侍卫查到时疫是因文昭而起，李敦大怒招吕荀进宫。吕荀原本想替妹妹顶罪，李敦大骂吕荀糊涂，维护的人根本不是自己的亲妹妹。吕荀却没听懂李敦的意思，最后用时疫之方换了李敦暂时放过了文昭。
文昭想要灌酒引诱吕荀，结果致使吕荀犯错。吕芍服药醒来失忆，心智退至七八岁，误认李敦为吕荀还亲了他，惹李敦吃醋。看到吕芍如此天真，李敦只得哄着她。李敦和吕芍放风筝时，风筝却断了线。李敦去捡断线风筝时，文昭出现，并暗示自己的侍女让落单的吕芍落水，嘉郡主及时阻拦，认为吕芍已傻，无需赶尽杀绝。可文昭执意要斩草除根，嘉郡主无奈称李敦回来了，才暂时阻止文昭恶行。
吕荀因为和“妹妹”的事情后悔，跑去祠堂忏悔，面对文昭质问却落荒而逃，文昭却认定拿捏住了他。李敦还像从前逗小孩那样逗吕芍，向吕芍讨要亲亲，可不料吕芍已经清醒了过来，对李敦又恢复了从前冰冷的模样。李敦因知晓吕芍心意仍亲了她。吕芍却因觉得李敦爱的是文昭而高兴不起来，勉强吃下李敦做的难吃早膳。吕芍想换身离宫，李敦送来她曾想要的笔，吕芍这才意识到李敦早已知晓她换身之事。
吕芍忆起过往，确定李敦早已知道她换了身，摊牌后李敦承认。吕芍觉得李敦太过荒唐，让他以国事为重，拟好废妃诏书要其盖章，李敦不肯，还将她抱上龙榻。吕芍怒扇并自称母妃，李敦却不管不顾。次日，李敦后悔不已，吕芍激动之下将李敦刺伤。嘉郡主因视吕芍为情敌，愿助其出宫。吕芍扮成太监离开了皇宫。
吕芍回吕府向吕荀表明身份，吕荀不信，以为她是李敦派来的监视者。但吕芍对吕府极为熟悉，其神态又让吕荀恍惚。李敦得知消息赶来，撞见吕芍醉扑吕荀，抱她回房。吕芍梦中念叨不愿回宫，李敦决定成全吕芍。他让吕荀照顾吕芍，并告知其贵妃就是吕芍，吕荀不信，认为是美人计。李敦列举出吕芍与文昭的差别，令吕荀起疑，决定亲自试探。
吕芍醉酒次日，吕荀用画试探吕芍。吕芍作画时神态、画作与字迹，皆与从前无异，吕荀却坚称临摹得不像，不肯相认。李敦在宫中准备东西让侍女带给吕芍，还在风筝上题诗，盼她回宫。吕芍为让吕荀相信自己，提议练箭，过程中忆起先帝曾逼她射杀李敦。之后吕芍借饮食布局，仍未让吕荀相认，却被猜出有事相求，她便请吕荀带自己去鬼市找出尘子。
侍女与吕芍八卦，吕荀的心上人竟是宫内的吕太嫔。侍女分析吕荀对吕芍好得异常，民间与府上皆传吕府家风不正，吕芍喝止。回房后，吕芍忆起吕荀曾偷亲自己，心生疑惑。吕芍换男装准备赴鬼市，喊侍女时，搭手的却是吕荀。去鬼市路上，李敦戴面具尾随。在赌坊，吕芍认出是出尘子，出尘子以毒酒打赌，赢了才给藏阿蛮身份的锦囊。喝最后一杯时，李敦现身代吕芍饮酒，先假中毒，后真吐血，原来此前他已中毒，拿到锦囊后毒性发作。
李敦、吕芍未察觉，出尘子竟是文昭侍女假扮，实则阿蛮附身，受文昭指使来毒杀二人。李敦被带回吕府，吕芍悉心照料解毒，李敦贪恋照顾假装未愈，指挥“吕芍”擦身，却不知是吕荀。吕荀告知李敦，先帝因看其画的吕芍才纳妃，以李敦性命要挟，吕芍无奈遵从，李敦愧疚。吕荀仍不认吕芍，还提出娶吕芍为妃，愿以兵权交换。李敦当然不肯，吕芍却让李敦离开，单独跟吕荀把话说清楚。
听到吕荀的想法，李敦当然不肯，吕芍让他先行离开，要与吕荀单独谈。吕芍借口稳住吕荀。李敦与吕芍表达自己的不满，拿出旧画，向吕芍表明已知其苦衷，想弥补，吕芍却厌倦宫廷，向往自由。祠堂内，吕荀欲与吕芍成婚，吕芍逼他承认对自己的感情及自己身份，劝其清醒。吕荀以李敦性命要挟吕芍嫁他，殊不知李敦已掌控兵权，带兵闯入，最终吕芍选择随李敦离去。
吕芍感谢李敦为她做的一切，但她不能跟他回宫，李敦没有发怒，反而支持吕芍，表示要陪她一起做吕芍想做的事。二人到郊外茶棚，吕芍发现老板身上的图腾与阿蛮的相同，打听阿蛮族人时，嘉郡主尾随而至。阿娇下药迷晕三人，欲审讯三人却被反制。吕芍服下阿娇身上毒药表诚意，求见族长，阿娇被打动，带他们前往。见族长疯癫，吕芍叮嘱阿娇。没想到族长却在听到吕芍说阿蛮想念南疆的蜂蜜糖时，看向吕芍，把她认成了阿蛮。
族长把吕芍认成阿蛮，带进房间关心。吕芍求族长帮换身，族长却要她与阿娇成婚。阿娇称族长糊涂，吕芍没必要答应，吕芍却逗阿娇说愿做一夜夫妻。李敦理解吕芍想替阿蛮尽孝，留下陪伴。嘉郡主捣乱拉走李敦，李敦担心吕芍，偷偷守护，两人相拥而眠。阿娇让吕芍一天内缝好嫁衣刁难，李敦因年少宫中经历擅长针线活，帮吕芍完成。缝好嫁衣，吕芍找到阿娇时，被其设计晕倒 。
吕芍本想让李敦扮新娘，却被施法弄晕换上嫁衣站在喜堂，完成拜天地。她发现对面戴面具的新郎竟是李敦，原来李敦与阿娇商量好，借此满足族长心愿，也遂了自己心意。文昭派人监视并告知吕荀，提出合作。洞房时，吕芍得知其心思后主动表白。正甜蜜时，外面传来打斗声，李敦出去御敌，刺客闯入，吕芍昏迷。李敦急忙带她回宫医治，吕荀赶来质问，李敦拿出刺客名单反问吕荀为何派人刺杀。此时“吕芍”醒来后却变成了文昭。
