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龙门镖局本是束河镇赫赫有名的镖局，在原来的当家佟镖头死后却负债累累。水果贩子蔡八斗为了挣钱，到龙门镖局去讨债，却中了圈套，和平安票号的少主陆三金一同被关了起来。两人与镖局里佟镖头的遗孀盛秋月（袁咏仪 饰）、镖师温良恭、大夫邱璎珞、江湖儿女吕青橙和白敬祺等人不打不相识。后 陆三金更是收购了龙门镖局，并且为众人安排了职位，决定携众人之力，重振龙门镖局的旗鼓。在陆三金的苦心经营下，龙门镖局重上正轨，接到了第一单生意。然而，却有众多神秘势力正在虎视眈眈，企图将龙门镖局连根铲除.....
年掌柜开设擂台，以龙门镖局的债务书为奖品，只要能打赢，就能成为龙门镖局的债权人。卖梨的蔡八斗场外看热闹却被重赏之下的勇夫们挤得进了场，一筐梨全被踩破。获得了债权的蔡八斗兴冲冲地跑到龙门镖局要账。可没想到龙门镖局早已破产。他在院里搜索了一圈也没找到一个镖局的人。陆三金央求蔡八斗把他救出去，并许以重金奖励，可还没等两人踏出房门，就被龙门镖局一干人等制服，这下连蔡八斗也被同样绑在了水缸上。
陆三金上任第一天就被盛秋月的儿子糊糊立了下马威，被绑在门廊上剪去其一头秀发。蔡八斗为了拍当家的马屁，赶忙说帅气，结果被众人按倒在地，剃了一个和尚头。陆三金气哼哼的召集众人开会。宣布第一单生意要和龙门镖局的死对头年掌柜做。众人纷纷表示反对。盛秋月解释道，当年佟掌柜走镖失败，作为多年好友的年掌柜连柱香都没有上便带着人上门来催债，且这么多年来一直逼迫众人，已经成为众人眼中十恶不赦的坏人。
龙门镖局的第一个大单在众人热切的期盼中被陆三金带了回来。不难，三百里地到玉皇堡。可是由于要路过一片桃花林，对桃花过敏的恭叔没办法押镖了。在众人一筹莫展之际，白敬祺自告奋勇，并拉上了吕青橙。想到吕青橙是高手中的高手，这趟镖的难度又不是很高，陆三金勉强答应了白敬祺的要求。白敬祺乐坏了，这是他人生第一次押镖，兴奋之余他预支了三个月薪水，大肆挥霍了一番，又是置行头又是请客吃饭。
陆三金和恭叔查看染香伏击并惨死的湖边，得出有人要对龙门镖局不利的结论。于是决定螳螂捕蝉黄雀在后，派白敬祺当诱饵引出对手。但是在抚恤金的问题上，白敬祺和陆三金产生了分歧。没办法只得抓阄。恶大胆小怕狗咬的邱璎珞中标，她二话没说，立刻回到自己屋子，收拾东西辞职走人。为了教训一下邱璎珞，白敬祺和吕青橙假扮土匪绑架了她，可是令他俩没有想到的是，邱璎珞害怕受到酷刑折磨，竟然选择了自己服毒自尽。
恭叔查到了巩庆东的真实身份，顺藤摸瓜的查明了跟他们作对的邪恶组织原来是江湖上第一大暗杀组织青花会。陆三金果断行动，利用了青花会看似天衣无缝的组织规章制度，破坏了其首领南宫残红暗杀他们的计划。南宫残红和陆三金两人针锋相对，利用自己生平绝学展开了较量，这真是一场惊天地泣鬼神的不同企业管理模式的精彩对撞。两人彼此见招拆招，最终还是陆三金棋高一着，弄得青花会二级以上杀手全部阵亡。
众人为庆祝青花会覆灭，龙门镖局逃过一劫，决定出发去河边烧烤旅游。白敬祺这两天心情很不好，因为自打他向吕青橙表白完后，吕青橙一直没给他什么回应。盛秋月和邱璎珞三八的向吕青橙打听缘由，吕青橙这才交代，虽然自己也喜欢白敬祺，但白敬祺和自己的姐姐吕青柠有婚约，并诉说了当年姐姐去六扇门当差，白敬祺还伤心地痛哭一场。盛秋月和邱璎珞听完大骂白敬祺脚踩两条船，也不管吕青橙是否同意，便打定主意要整治他。
明朝著名的月报《江湖观察团》来到龙门镖局做采访。陆三金认为这是很好的宣传手段，于是欣然答应。但是令他意想不到的是《江湖观察团》是一份一味追求发行量，有黑幕爆，没黑幕创造黑幕也要爆的小道消息报。记者文莺更是张口闭口“据知情人爆料”的不断造谣，使得龙门镖局陷入到了空前的舆论危机。白敬祺和吕青橙利用以彼之道还施彼身神功，先是用谣言一举歼灭文莺，然后又用最初的梦想感化了她。
龙门镖局里的众人最近几天正为了一件私事一件公事愁得茶饭不思，闹得不安宁。公事是业务上的事情，自打《江湖月报》“客观”登载了龙门镖局的报道后，街坊四邻一下子蜂拥而来，可是他们的业务无非就是送一些鸡蛋啊、红薯啊什么的。虽然路程不远，但是却要消耗掉龙门镖局里所有的有生力量才能完成这些订单。更有甚者，连自己老公的灵位都要快递，不，是押镖。
陆三金进了一批西洋家具，打算好好装修一下龙门镖局。希望借此能让盛秋月走出过去的回忆好好生活。盛秋月明白他的苦衷，非常配合的把以前的家具收到了库房。在库房里，他看着曾经陪伴自己和丈夫的家具触景生情，向邱璎珞和吕青橙说起了当年恋爱结婚的经历。当年的盛秋月是广东赫赫有名的黑社会世家大小姐，天天带着小弟浩南、山鸡、大飞维护乡镇治安。
吕青橙闹着离家出走，白敬祺低三下四怎么说都没用，最后他也有了火。两人大吵一架，无意中带出了吕青橙对镖局众人的看法。她认为盛秋月武功差还爱惹事纯属找死；邱璎珞一心想嫁大款三观扭曲；恭叔邋里邋遢不修边幅所以一辈子没女人缘；蔡八斗一惊一乍注定这辈子没出息；至于老板陆三金，就是个彻头彻尾的奸商。她说的这一切被躲在门外偷听的众人听得一清二楚。众人冲进房中，这下吕青橙彻底傻眼了。
青橙脚受伤，苗星仁搀扶她回松阳驿，敬祺暗自不爽。第二天一大早，青橙邀请星仁一同赶路。一路上青橙和星仁交谈甚欢，敬祺醋意大发，暗指星仁装腔作势处处针对他，青橙愤怒地和星仁策马离去。青橙和星仁半路遭遇蒙面歹徒伏击，星仁和青橙翻在沟里，星仁将匪徒打跑后将摔折了腿的青橙抱回松阳驿。大夫说青橙伤得很重，方圆五百里只有一个大夫能保住她的双腿。敬祺紧张地问是谁，大夫的回答令他们大跌眼镜：龙门镖局的邱璎珞。
众人不想让璎珞伤心，向她隐瞒了星仁死的事，并编造出一封星仁的亲笔信，告诉璎珞由于自己是太监两人不会有结果，只能选择不辞而别。璎珞不相信，决心要找个星仁亲自问个明明白白。大伙儿担心璎珞贸然行动会被东厂的人盯上，决定挨个劝阻她，却被巧舌如簧的璎珞各个击破。就在众人无计可施之时，三金的弟弟三木前来镖局拜访。璎珞再次被高富帅代表三木迷得三荤五素，把星仁忘了个一干二净。
三金拿出自己收藏多年的名画，大伙儿从中发现三金亲手为前女友画的肖像。看到画像，三金表情神伤，众人纷纷追问这其中的故事。原来，三金的前女友是江西瓷商的女儿，两人一见钟情，感情迅速升温。可好景不长，前女友突然提出了分手，这令三金心碎欲绝。之后，三金听说前女友家道中落，为挽回颓势，前女友进入宫中成为贵妃。先皇驾崩后，三金的前女友变成了皇太后，听到这众人哗然。
名画被偷一事让三金极度没有安全感，于是想在镖局设下重重机关，以防小偷、刺客再次光顾。可一想到自己人也可能误闯陷阱而受伤，三金又打消了念头。众人觉得与其坐以待毙，不如主动出击，于是想出一计：放出消息龙门镖局有一把绝世神器“龙吟剑”，吸引各路盗贼前来窃剑，再设下埋伏将他们统统抓捕。龙吟剑的评书彻底火了，为了让更多人相信龙吟剑的传闻，敬祺和八斗在面馆门口，利用磁石的浮力使得龙吟剑悬浮空中。
龙吟剑风波平息，三金请大家吃西餐庆祝，大家都喝到东倒西歪。第二天醒来后，八斗惊恐地发现他和璎珞睡在了一起，两人约定对此事隐瞒到底。号称做出版的老焦找上镖局，说想做一出关于龙吟剑的戏，现在第一步就是将故事改编成剧本。根据抓阄的结果，八斗被委派成了编剧，他以喝醉睡在一块这事要挟璎珞当他的枪手来写剧本。璎珞费劲心力写出的剧本，因为老焦源源不断的意见改得面目全非，一遍遍的修改之下，剧本越来越狗血。
有了之前龙吟剑大戏的经历，众人开始侃侃而谈怎么做戏。这时山鸡翻墙来找秋月，被警惕的青橙用砚台扔晕。璎珞顿时被眉清目秀的山鸡吸引，再次犯起了花痴病。原来，山鸡失手打了老丈人被关进牢里，刚出狱无处可去，便想着来投奔秋月。大家觉得镖局里收留一个黑道中人不合适，商量着给山鸡一些盘缠请他离开。山鸡收下盘缠，说算是三金给自己做买卖的投资。三金害怕搀和进黑道，说谁能帮他从山鸡那拿回盘缠就分谁一半。
饭桌上，大家回忆禁闭室的风波，都觉得三金英勇无比，开始责怪秋月不该把三金关进禁闭室，秋月愤然离席。第二天，大家发现秋月留下字条：她带着糊糊离家回广东去了。众人决定去沿途的松阳驿拦截秋月，而松阳驿的老板，正是恭叔的前女友荣荣。与此同时，秋月已经住进了松阳驿，荣荣知道秋月是恭叔的朋友后亲自前来拜访。荣荣得知恭叔女友不断后非常愤怒。众人赶到松阳驿，挨个劝说秋月别走，却都遭到了秋月的暴行。
马车继续奔走在去往广东的路上，却因走错了道来到了连家屯。在连家屯，大家结识了帅气的大夫黄一平，一向花痴的璎珞却一反常态，丝毫不近黄一平的边。青橙察觉出了璎珞很不对劲，追问她和黄一平到底什么关系。原来，黄一平是璎珞的前男友，璎珞对他痴心一片，却发现他其实有老婆，之后黄一平绝情地提出分手。青橙听后愤怒不已，决定带大家去砸黄一平的场子。
马车终于到达广东，到娘家后，秋月的母亲芳姑对糊糊百般关爱，却冷落了秋月。而街道上的人看见秋月后更是纷纷落跑，上演了“万人空巷”的一幕。原来，芳姑因为出老千得罪了地头蛇九叔，大家怕被连累不敢理会芳姑和家人。秋月劝芳姑把耍诈赢的三百两还回给九叔，芳姑却不肯认账，无奈之下秋月只能找三金借钱先还上。芳姑看见“高富帅”三金后各种献殷勤，为了撮合秋月和三金“把生米煮成熟饭”，给两人下了春药。
督公死后，水生扶正当上了新任督公。为了制造老督公贪污败露、畏罪潜逃一事，决定将镖局众人杀人灭口。与此同时，两广总捕头陈铭章前来。他拿着督公的画像，要众人配合自己找到督公。而这个陈铭章，就是秋月的初恋情人。当年，称霸一方的秋月挨个商户收保护费，被捕快陈铭章百般阻扰。两人处处作对，一来一回中，竟互生好感。秋月告诉陈铭章，她虽然收保护费，但同时也为父老乡亲摆平了诸多麻烦，填补了衙门行事不利的地方。
