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这是NHK的第55部大河剧。16世纪末，日本正处于战国时代的白热化时期。魔王织田信长（吉田钢太郎 饰）集结大军，朝向早已失去甲斐之虎的武田领地袭来。武田家昔日的风光不再，而今则被织田信长、上杉景胜（远藤宪一 饰）、北条氏政（高岛政伸 饰）、德川家康（内野圣阳 饰）这几大豪强团团包围，灭亡在即。覆巢之下安有完卵，依附于武田家的真田昌幸（草刈正雄 饰）为了保护真田家，于是运用变化多端的计谋纵横捭阖，翻云覆雨，巧妙周旋于各路英雄之间。在此多事之秋，昌幸的两个儿子源三郎（大泉洋 饰）和源次郎（堺雅人 饰）见证并参与了时局动荡的各个重要事件。 特别是源次郎，他在父兄的磨练下迅速成长。而在不久后的将来，他还将以“真田幸村”这个名字在战国末年的战场上留下浓重的一笔！
天正10年（1582年）2月。名将武田信玄突然离世后的第九年，由胜赖任当家的武田家正处在生死存亡的危急关头。因为重臣背叛，织田信长大军压境，武田家管辖的城池纷纷沦陷。侍奉武田家的真田昌幸向主上进言，请胜赖前往自己位于上野国的居城——岩柜城迎战织田军，而且为了做好战争准备昌幸先行一步前往岩柜。胜赖避开众人耳目，微服会见留在新府城的昌幸之子信幸、信繁两兄弟，告之他不能去岩柜城，并解除了真田一家的人质身份。信幸和信繁决定离开逃往甲斐岩殿城的武田家大部队，到父亲所在的岩柜去。大敌当前，为了守护家族，二人开始拼死一搏。
信繁与信幸率领真田一家人离开甲斐的新府城，前往父亲昌幸所在的上州岩匮。然而，半路上大批强盗虎视眈眈。另一方面，胜赖遭众家臣背叛，武田家灭亡。德川家康率领的织田家大军正要袭击如今已成丧之犬的真家一族。真田家被迫在投奔北条氏政还是上杉景胜之间做出决断。
昌幸为了真田家的生存考虑，命信幸到上杉家送密信。但是，这一行动被室贺正武派来刺探的忍者发现了。为了帮助地士之女阿梅，信繁和发小儿阿桐与室贺家的领民发生冲突。另一方面，德川军进入高远城后，一个意料之外的人物出现在德川家康、本多正信和本多忠胜面前。
真田昌幸带儿子信繁一起拜见织田信长。在织田本阵，信繁与命中注定要与其争斗一生的宿敌德川家康见面了。为了以有利条件成为织田家臣，真田家施展各种计谋，却遭到德川家康的强力阻挠。另一方面，在真田家的领地，信幸承担着留守之责。而在他治下，领地发生大事件，连阿桐和阿梅都被卷了进去。
本能寺之变，织田信长被杀，天下震动。正在安土城下的信繁欲往京都，但是，偏偏在这当口儿，阿松被乱兵裹挟而去。另一方面，德川家康和本多忠胜为躲避明智大军的锋芒，决定取道险恶的伊贺山逃走。强盗一拔拔袭来，就在这时，某人出现了。昌幸得知信州发生的事后大受震动。为了守护再次失去主人的真田家，他打算向越后的上杉景胜求助。
本能寺之变后的安土城，信繁本打算带着姐姐阿松逃往信浓，但是被明智的军队发现。被乱军追赶的阿松采取了出人意料的行动。在真田乡，信幸主张为信长公复仇讨伐明智光秀，对此昌幸却另有打算。另一方面，得知信长的死讯后，北条氏政决定袭击信浓。正当真田乡因为北条氏的行动陷入恐慌时，信繁带着一个悲痛的消息回到故乡。
本能寺之变后，昌幸欲趁着局势混乱伺机夺回被信长分割走的领地。当泷川一益与北条氏政打得难解难分时，昌幸拿回了上州的沼田城和岩柜城。信繁为了救出在益一处做人质的祖母和阿桐潜入小诸城。众人都以为凭信繁的聪明此行必能成功,却不料他反被益一抓住。北条氏政得势，国众们都倒向北条一方，而昌幸却决定与上杉景胜一会。
在织田军撤退后，北条氏政和上杉景胜围绕着信浓的控制权进行了激烈的争夺，两位大名以川中岛为主战场的直接对决迫在眉睫。真田昌幸明着臣服于上杉家，私下里却打算与北条暗通款曲。受父昌幸之命，信繁潜入上杉军中，策反武田家旧臣春日信达。为了实现父亲的期待，信繁全力以赴。然而，昌幸的计划中隐藏的真正目的连信繁也不知道。
成功地令北条和上杉两家撤出信浓后，昌幸面临着新的重大抉择，是自己成为大名，抑或是以信浓各家国众为基础建立独的国家。不论是哪条路，都离不开室贺正武的协助，而室贺早已与真田家反目成仇。另一方面，信繁对于父亲不择手段的做法仍然耿耿于怀。这时，阿梅的一席话，让信繁开始思索有什么方法能让战争不损害人的生命。
北条和德川两家突然握手言和，真田家一时不知所措。信繁和信幸与进入滨松城的家康直接交涉。他们要求家康为真田家建筑新城以防备上杉。但是，家康声称，作为交换条件，要将对真田家来说十分重要的沼田领地交给北条家。另一方面，信繁从阿梅处得到一个好消息，精神为之一振。为了将真家带出困境，信繁独自前往春日山城，试图打动曾被真田家背叛过的上杉景胜。
信繁打算迎娶阿梅为妻，遭到母亲阿薰的强烈反对。就算他们举行婚礼，阿薰也坚决不承认。阿桐也因为信繁的决定大受打击。另一方面，德川家康与本多正信鼓动室贺正武暗杀昌幸。昌幸察觉到室贺举止异常，为了试探他的真实意图，他打算利用信繁的婚礼做文章。
真田家决定与德川家决裂。为了得到上杉的支援，信繁作为人质前往越后，住在景胜处。另一方面，留在真田乡的阿梅向阿桐坦白，当初告之信繁她怀孕的消息时，她其实也并不确定自己是否真的怀孕了。在越后，信繁发现，景胜虽然继承了谦信的名君风范，但是实际上，他为了经营因长年征战陷入困顿的领地而备感苦恼。在信繁的努力下，景胜同意收真田做家臣，并认可沼田和小县是真田家的领地。与此同时，阿梅生下了信繁的长女阿陶。得知真田家与上杉家联手的消息后，家康开始进攻上田。终于，第一次上田合战就要开始了。
德川家康兵临上田城。信繁从越后返回，真田家团结一致拧成一股绳，昌幸运筹为幄，迎击德川军。因为梅的机智，信繁得以在战场上高举绘有真田家“六文钱”家纹的大旗。面对数倍于己的敌人，昌幸的计策一一得手。真田家虽然取得出人意料的战绩大爆冷门，最终却算漏了一件事。
羽柴秀吉掌握了天下，要求全国大名臣服于他。上杉景胜无可奈何只得应召上京。信繁也跟随景胜前去。德川家康和北条氏政在实力强大的秀吉面前被迫做出决断。信繁进入规模大得出奇的大坂城后，遇到了茶茶和石田三成，近距离目睹了秀吉如何取得天下。
信繁初次与秀吉见面，即被秀吉带着到城外游逛。对此信繁颇感困惑。其实，秀吉是因真田昌幸不从命上京参见而焦躁。德川家康准备集结人马再次进攻真田家，而秀吉命令上杉景胜不得帮助昌幸。信繁并不知道眼前这个与正室宁宁及其亲族嬉戏欢闹的秀吉，正在把他的故乡和家族逼向山穷水尽的境地。
得知秀吉禁止上杉景胜救援真田乡后，信繁大受打击。秀吉令信繁担任自己的护卫，加入马回众。信繁跟随秀吉一起行动时，遇到秀吉热恋着的茶茶，茶茶很喜欢信繁。另一方面，家康即将完成进攻真田乡的准备工作。昌幸向上杉家求援却遭拒绝。
信繁得知秀吉竟纵容德川家康进攻真田家，万分震惊。他拼命恳求秀吉收回成命，然而秀吉置之不理。昌幸不但要抵御家康，又要加强对秀吉的戒备。另一方面，信繁侍奉茶茶时，被天真无邪的她搞得团团转。终于，家康决定进京参见秀吉，而秀吉为了实现某一策略而决定利用信繁。这时，一个女性出现在信繁面前，出人意料的是她长得与阿松极为相像。
因为德川家康上京参见秀吉，昌幸终于下定决心向秀吉称臣。作为以实力求得生存空间的战国武将，昌幸放下自尊上京参见，秀吉对他的态度却甚是轻慢。信繁觉察到昌幸有一遇逮到机会就反叛秀吉的打算，为了打消父亲那危险的想法，他亲自与秀吉谈判。另一方面，愁眉不展上京来的昌幸和信幸父子，把一路上的疲劳一扫而空，愉快地与信繁团聚。此时，阿松也恢复了记忆。
信繁躲不开茶茶纠缠，只得单独陪她在大阪城游逛。得知茶茶承受着残酷的命运仍努力活下去时，信繁不由得对行事奔放的她产生了好感。九州即将平定，秀吉开始考虑纳茶茶为侧室。秀吉周围的臣下开始猜疑信繁与茶茶的关系。另一方面，家康提出让信幸与忠胜的爱女稻姬实行政治联姻。
成为秀吉侧室的茶茶有喜了。秀吉喜出望外，但是，城下却出现了嘲讽此事的涂鸦，信繁随石田三成、大谷吉继出马查找犯人，但是调查陷入困境。秀吉大发雷霆，扬言如果抓不到犯人，就将门卫和町人们一起处死。很快，十几名门卫被施以磔刑，接下来秀吉每天要杀一个町人。信繁绞尽脑汁苦思对策。经石田三成同意，信繁找到一个病死的门卫尾藤道休做替罪羊。然而，秀吉并不肯就此罢休，又想杀光“犯人”的亲族。眼见此事有可能动摇百姓对丰臣家政权的信赖，宁宁挺身而出。
