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地獄先生ぬ～べ～
阴云密布的童守高中迎来新的学期，神神叨叨的新老师鵺野鸣介（丸山隆平 饰）和帅气迷人的玉藻（速水重道 饰）走马上任。鸣介因为童年的经历，拥有常人无法想象的能力，但是在众人面前他总是一副怪力乱神毫不可靠的样子。而他的学生立野广（中川大志 饰）、木村克也（吉泽亮 饰）、稻叶乡子（松井爱莉 饰）、细川美树则是一群问题多多却各有优点的少男少女。鸣介喜欢美丽古板的女老师高桥律子（桐谷美玲 饰），同时又被多年前救过的雪女（知英 饰）所纠缠，生活可谓一团糟。更令人应接不暇的是，各类可怕的妖怪交替出现在童守町，鸣介只有用他的鬼手保护可爱的学生们…… 本片根据同名漫画改编。
拥有封印恶鬼的「鬼手」的鵺野鸣介赴任童守高中。他察觉校内妖氛，但被同事高桥律子无视，也遭学生嘲笑。一名内向女生在课堂上突然性情大变、被恶灵附身，鸣介被迫暴露鬼手，首次以灵能力保护学生，同时与神秘的玉藻老师产生交集。
童守高中临近文化祭，鸣介的班级决定做鬼屋。鸣介想融入学生帮忙，却因躲避玉藻引来的妖怪而弄坏道具，师生关系更僵。与此同时，有学生被擅长幻术的妖怪迷惑，互相猜忌、友情破裂；鸣介必须一边化解误会，一边用鬼手对抗幻术妖怪。
沉迷社交平台的细川美树偷拍鸣介与雪女的照片上传，引发风波。之后美树的账号开始自动发布同学的私密信息，人心惶惶。事件背后是怨念强大的「厕所的花子」在作祟；鸣介与雪女联手处理花子，过程中，鬼手封印的深层秘密也被某个原作经典妖怪点破。
学生们对妖怪产生猎奇心，开始尝试危险的通灵游戏。伊津奈想教美树「灵魂出窍咒」却失败，导致美树变成「长颈妖」。更严重的是，不知悔改的伊津奈试图召唤强大的「阴摩罗鬼」，险些让整个校园被妖气吞噬；鸣介及时阻止，严厉告诫学生不要随意触碰灵界禁忌。
学生晶对未来迷茫，常对着理科室的人体模型倾诉烦恼。没想到模型竟生出灵体并附身晶。鸣介本想直接超度该灵，玉藻却建议给他一次体验人生的机会。最终，人体模型的灵获得 24 小时，借晶的身体完成了短暂而遗憾的「人类青春」，最终平静成佛。
律子得知鸣介鬼手的真相后，对他产生复杂情愫。当晚律子被女性怨念化成的「おはぐろベッタリ」附身，次日在校内毫不避讳地对鸣介亲昵纠缠。雪女看到后嫉妒不已，暗中跟踪二人；鸣介既要解除律子身上的妖怪附身，又要处理自己夹在律子与雪女间的尴尬三角关系。
鸣介陷入诡异的噩梦，梦中被穿红披风的怪人不断逼迫做残酷选择，答不出就被封印灵能力并攻击，现实中的他也同步受伤。学生们担心请假的鸣介去他家探望，发现他已虚弱不堪。原来这是能操控噩梦的强力妖怪所为（由明石家秋刀鱼特别出演），若噩梦继续，全校师生都会被转化成恶魔。
清晨的童守高中校园里，出现了巨大的蒙娜丽莎涂鸦。木村克也立刻宣称这是「校园七不可思议 —— 食人蒙娜丽莎」的手笔。紧接着，与传说相符的怪事件接连发生，学生陷入恐慌。鸣介没有轻信流言，而是通过调查发现涂鸦与怪事并非同一来源，背后隐藏着学生的恶作剧与另一只利用恐惧的妖怪的阴谋。
霸鬼的弟弟「绝鬼」（山田凉介饰）化为人形，转学到鸣介的班级。他的目标是救出被鸣介鬼手封印的哥哥霸鬼。绝鬼表面温和，暗中却用强大力量将部分学生变成青鬼，不断挑衅、折磨鸣介；无限界时空老师也被绝鬼击倒，鸣介陷入前所未有的困境，内心开始动摇。
鸣介与绝鬼的决战意外让霸鬼的封印彻底解除。失去鬼手力量的鸣介，做出了用自己生命为代价重获力量的决定。玉藻、雪女、律子和所有学生都站出来保护鸣介，对抗狂暴的霸鬼。最终，鸣介在众人信念的支持下，以悲壮的方式完成最后的除灵，守护了童守町；师生羁绊也在这场终极危机中得到永恒升华。
