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讲述大妮和安妮这对来自河南兰考的亲姐妹一起跟随兰考县东乡副乡长蓝文明带领的采棉队奔赴新疆采摘棉花，在采棉过程中，发生的小黑羊事件、网络视频事件、走光事件、窝工事件、撞牛事件、火灾事件等一系列突发事件牢牢绊住了蓝文明。大妮忍辱负重，最后终于成长为不怕事、敢创业的新农民，而安妮通过直播平台成为网红棉花妹妹，并终于领悟诚实劳动、安身立命的深意。
兰考县东乡副乡长蓝文明受命组织去新疆采棉花的队伍，村委会里，潘金枝向蓝文明抱怨去新疆的人都被当地企业招工给勾跑了。李大菊和一群女人在家看小女儿二妮选秀，二妮高票晋级进入总决赛。蓝文明跑来请李大菊帮忙凑人去新疆摘棉花，李大菊因为蓝文明对自家二妮不上心一事十分生气，严厉拒绝了他。大妮追来告诉蓝文明她会全力相助。众人认为只要大妮挑头，大家有了主心骨自然会跟着去摘花。
铁柱心烦意乱百般阻挠大妮去参加摘花动员会，为此二人在家大吵一架。二妮被取消比赛资格，经纪公司也被追债的人堵住大门。二妮气急败坏地回到家，母女争吵中，得知大妮才是对媒体爆料的人。二妮去找蓝文明道歉，却被蓝文明拒之门外，二妮只好回家。李大菊家被狗仔队闹得鸡犬不宁，二妮整日提心吊胆，躲在家里不敢出门。
众人坐上前往新疆的火车。潘金枝发现刘全有也混上了火车，立马将此事告知蓝文明。大妮几乎跑遍火车终于找到了躲起来的二妮，给正心焦的父母打了电话。二妮向母亲表了决心，母亲还是非常担心。刘全有给车厢里的大家发矿泉水，在大妮的座位上放了两瓶。
夜里，小娥神神秘秘地将大妮叫到一边，告诉大妮，潘金枝给铁大娘说二妮害喜了。大妮非常震惊，回去将二妮叫醒想问个明白。二妮十分不耐烦，坚持自己没有怀孕。大妮心里慌乱，不顾现在已是半夜，给父母打了个电话，说二妮晕车晕得厉害，随后挂断关机。母亲接到这样一通电话，心想绝对出事了。
刘全有认为蓝文明当众羞辱了他，气急败坏想打蓝文明一顿。依明江·吐尔迪帮忙劝架，丝毫没有察觉在拉扯中手上的戒指不慎丢失了。晚上，刘全有等一帮男人在一起喝酒，突然，二妮气冲冲地进屋将刘全有拉出门，当着大家面让刘全有给自己道歉。
牛小娥终于向大妮说出了事情真相以及自己小时候一段类似的经历。李大菊给大妮打电话询问戒指的事，并嘱咐她不能背这个黑锅，牛小娥没想到火烧到了大妮家里，她想找蓝文明把事儿说开了，大妮让她不要再节外生枝。
二妮找潘金枝理论，刘全有点醒二妮。二妮不管不顾地找牛小娥理论，牛小娥眼含泪水终于向大家说出了真相，并向大家道歉。师姐和蓝文明在火车站候车室正要分别，被赶到的二妮和刘全有撞个正着。
摘棉花的事终于有了着落。天还未亮，女人们便出发棉田。蓝文明叮嘱潘金枝负起责任，带好队伍。二妮现场直播自己的“真摘实干”，但不是扎破手，就是刮烂脚，她越出丑，粉丝们越兴奋点赞。
大妮为了能多摘点棉花，一大早就悄悄出了门，临走还不忘让做饭的老乡转告昨天累过劲儿的二妮在宿舍休息一天。可没过多久二妮又一瘸一拐地来到棉花地坚持摘花，还一边摘花一边继续直播。钱总来找赵家奇让他删除网上的负面帖子，赵家奇却认为现在的效果正是他希望的，因为骂的人越多就说明二妮受关注度越高，公司就越能赚钱。
经医生检查，二妮的晕倒是因为劳累过度引发低血糖导致的，立刻给她输了液。得知消息的蓝文明赶紧跑到医院看望，看着床上躺着的二妮，蓝文明很是心疼。大妮自责是自己做得不够好让妹妹伤心了，宿舍里的女工们也都担心着二妮的安危，纷纷自责冤枉了二妮。不过好在二妮年轻，经过治疗体力很快就恢复了。
深夜，见二妮还在直播，大妮破门而入，痛斥二妮，姐妹俩争吵起来在房间里追来打去，没想到这一幕竟被意外直播了出去。收工时老杨来田里检查，见大片的棉花没摘干净，当场就火了，大妮一看就知道是二妮的事儿，当场替她赔了不是，并一个人在地里替二妮把没摘干净的棉花摘干净。
二妮喂小黑羊吃玉米，情不自禁和它一起开始了直播，讲述了一个乡下女孩演艺之路的坎坷和无奈。没料到不久后小黑羊死掉了，女主人看到心爱的小黑羊死了，痛心不已。潘金枝接到老杨愤怒的电话，吓得不知所措。
李大菊不放心二妮，准备去新疆，没想到八斤不小心摔断了腿，新疆之行只好作罢。二妮掉进了一口废井里，大家在井口又喊又叫，可井太深，二妮又已经精疲力尽，蓝文明奋不顾身顺着救援绳子滑了下去，救出了二妮。
二妮受了打击后总是一个人发呆，也不怎么吃饭。这天大家摘花摘得不少，潘金枝在问过老杨后决定组织大家早点收工，一起去兵团的商店购物。刘全有看二妮一个人发呆想说去开导开导她，结果被二妮神神叨叨的样子吓了一跳。
赵家奇精心策划了电影《棉花熟了》的媒体见面会，啥都不懂的二妮立马被赵家齐搞的所谓大阵仗所折服，又动了从事演艺之路的心思。可作为专家的松导却一眼就看明白了，赵家齐这是想让自己为他站台，好打着要拍电影的旗号到处忽悠钱。
二妮鼓励蓝文明把握住机会，接下写剧本这个活儿。师姐为松导介绍十二木卡姆的音乐，希望松导能帮助他们完成十二木卡姆面对国际平台的宣传片。蓝文明还是决定尝试一下写剧本，熬夜写出了《棉花姐妹》。铁大娘在棉花地里晕了过去。
潘金枝和刘全有商量解决办法时，女工们前来闹事，潘金枝想起大妮此前来计算二妮伙食费的事。潘金枝认定此事是大妮搞的鬼，是大妮想要夺自己棉花经纪人的位置。潘金枝这边迟迟不给说法，女工们开始集体罢工，潘金枝慌了，赶紧找蓝文明。
为了挽回蓝文明的负面影响，二妮拍了几张蓝文明在现场帮助采棉工的照片，并发到乡政府的网上，没想到她无意中把刘全有帮助大妮扶棉花包的镜头也发出去了。
铁柱打电话让大妮回家，大妮问他有什么事，铁柱支支吾吾说不清楚，却被大妮一顿奚落，嘲笑他没出息。虽然铁柱的事情平息了，但关于大妮和刘全有的闲话却越传越离谱，甚至有人说大妮的孩子刘守不是刘铁柱的，而是刘全有的。
很少下雨的哈密居然开启了雨季，大家不得不停工。涨工资的事情还没有着落，又因为下雨不能上工只能干等。蓝文明作为带队干部很是着急上火，赶紧来找潘金枝商议对策，可潘金枝拿这种看天吃饭的活计儿也没有办法，只能过一天算一天。
