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急救医学博士江晓琪美国学成归来，逛街时遭遇小偷，没想到偷她的少年小偷突然昏倒在地。江晓琪立刻送他至医院急诊。在分诊台，她遇到了正在指挥为受伤的农民工进行截肢手术的急诊科的主任医师何建一，两人出于中美不同的急救观念争执起来。也就在这一天，一名精神分裂者在急诊室门外持刀闹事导致了一名医生惨死，难脱干系的何建一悲痛万分。江晓琪来到急诊室工作，很快凭着高超医术和对患者人性的关怀在医院上下赢得了很多年轻同事的崇拜。一直觊觎急救科主任位置的副主任刘慧敏，本来以为最大的竞争对手是何建一，不想天降江晓琪，内心对江晓琪的做派各种不满，何建一却对江晓琪抱着审视的目光。江晓琪和何建一在工作中，看到对方的善良、能力和医术，也看到了自己的不足，两个人不断被对方改变着并渐生情愫。
从美国哈佛大学医学院学成归来的医学女博士江晓琪在逛街时包被抢，追逐中，偷包的小孩锥子意外晕倒在地，她将锥子送至自己即将报到的燕京大学国际医院急诊科。在医院她见到了急诊科副主任医生何建一，并因一起手腕截肢事件的救治方案两人发生了分歧。急诊科的另一位副主任医生刘慧敏有两位爱徒——孙萌和乔娜，孙萌勤奋好学，深得刘慧敏喜爱。乔娜告诉刘慧敏院里即将任命何建一为急诊科行政主任，刘慧敏训斥乔娜心思多。急诊科送来一位急性肠穿孔孕妇，经何建一和妇产科联合手术，母子平安。一位精神病患者由于女朋友的病逝导致精神失常，闯入急诊科拿刀挟持了孙萌。何建一努力控制场面，刘慧敏趁机报警。警察到场后想击毙精神病患者，何建一阻止了他们，并试图劝说精神病患者放下刀，孙萌想趁机逃走，不料却被精神病患者划破了大动脉，意外死亡。
由于自己的坚持直接导致了孙萌的死亡，何建一陷入深深的自责，在愧疚和后悔中颤抖着双手。刘慧敏痛失爱徒，谴责何建一的个人英雄主义。院里也因为这场事故，取消了对何建一行政主任的任命。江晓琪到青梅竹马的男朋友秦宇宁家吃饭，秦母郑岚偶感心脏不适，江晓琪去卧室帮郑岚拿药，无意中看到火灾事故去世的父母研究的药物专利证书上赫然写着郑岚的名字，心生芥蒂。何建一前妻梅律师听说了孙萌事件，来找何建一，担心会影响到他升任行政主任，让何建一很反感。适逢父母祭日，江晓琪去上坟，碰到了当年引发火灾导致父母死亡的李大力，从李氏夫妇口中得知了一些父母去世的细节，让她对父母的死因产生了怀疑。江晓琪在医院正式上任，担任急诊科副主任医生，入职急诊科的第一天，倡议大家捐款在急诊科成立基金，并在厕所捡到一名弃婴。
江晓琪所救弃婴的生母晕倒在医院门口，何建一及时将她带回科室手术令晓琪感动。晓琪代养宇宁好友的阿拉斯加狗局长，宇宁向她提议结婚却再被拒绝。何建一前妻梅律师对他其实还是放不下，二人家中缠绵时却又被急诊电话打断。晓琪熟人李大力被诊断为肠梗阻被安排留院观察，他告诉晓琪当年那场火灾有人见死不救。包工头钱权交易贿赂主管部门，奈何主管部门领导酒驾将一名老人撞伤。
一名重伤老人急需手术，江晓琪不顾手续流程先帮病人手术，没想到这位老人竟是退休的市里领导。酒驾者在医院遗留的贿赂款被林雯捡走，看到病人无钱治疗，林雯欲拿此钱帮助病人却被江晓琪回绝。一男子私处出现异常，江晓琪断言此人过量服用伟哥，果然病因确是如此。何建一批评刘慧敏把问题病人推给江晓琪，刘慧敏坦言她怕江晓琪当上急诊科主任。
李成梁分析了急诊科的情况，他指出妻子刘慧敏和何建一各自的缺点。江晓琪去找李叔叔，她得知火灾当天郑岚也在现场。党珍妮到医院当志愿者，她帮医生和聋哑人进行了沟通。男孩患猫抓病，江晓琪反而建议暴躁的孩子母亲去看心理医生。锥子把偷走江晓琪的物品归还，他想出院遭拒绝。一家小餐馆发生煤气爆炸，医院顿时人满为患，医生们忙得不可开交。
大成在火灾中舍身护住小女孩姗姗，而他却被全身烧伤性命垂危，珍妮被派去车站接第二天本要和大成结婚的新娘春花。珍妮遇上了一位好心司机，他宁愿闯红灯也要把春花快点送到医院，但很可惜春花最终仍未见到大成最后一面。江晓琪发现了何建一手在颤抖，她坚持要何建一休息。梅律师助理美色诱惑何建一，没想到何建一根本不买账。
方志军接到梅律师助理的电话，得知劝说计划失败暗自生气。梅律师向何建一提出复婚，却被建一拒绝。子桥到江晓琪家送花，破坏了秦宇宁和江晓琪的约会。江晓琪再去调查父母的真实死因，相关人等却不愿再配合。张泠被病人家属掌掴，江晓琪解释老人病重回天乏术却不被家属理解，老人去世，江晓琪为此感到难过。
同事母亲身患绝症，同事向江晓琪和何建一征求治疗意见，江晓琪认为安乐死更尊重生命。江晓琪怀疑郑岚火灾时没有救自己的父母，秦宇宁生气江晓琪不相信母亲的为人。江晓琪建议家属将癌症晚期病情告知病人，何建一不满其做法。病人家属到医院闹事，江晓琪被家属告见死不救，赵主任找各个医生调查病历涂改问题。
锥子不辞而别并凑了一笔钱感谢江晓琪的帮助。急诊科病人集中发烧，超级病菌院内感染形势严峻，急诊科全员出动成功控制病菌蔓延。秦宇宁向江晓琪解释却不被理解，二人和好无果。医闹家属利用媒体向医院施压却反被自己雇佣的医闹人员出卖。何建一不为所动，他再次拒绝了前妻的复婚请求。接管张梅的护士不服医闹调查结果和处理意见，她向赵主任讲述了张梅死亡当日情况。
王子桥承认是自己涂改的病历，一场医闹揭露了急诊科护士们的矛盾心境。刘慧敏向何建一坦言主任之争，她担心江晓琪出任急诊科室主任。江晓琪婉言谢绝了院长提拔她当行政主任的提议。刘慧敏发现自己大学时的私生女是被赵蕾表姐收养的，她得知孩子竟罹患白血病内心崩溃。李叔叔一夜之间突然搬走，江晓琪质疑秦宇宁欺骗她，二人分道扬镳。何建一再次突然手抖被晓琪撞见。
刘慧敏再次见到亲生女儿皓月情绪崩溃。赵蕾告诉刘慧敏其实孩子知道自己是领养的并希望可以通过做骨髓移植获一线生机。何建一听从晓琪意见做脑CT检查，排除肿瘤可能。江晓琪催何建一继续做排查不要逃避现实，她还侧面安慰刘慧敏相约一起喝酒。一腹痛患者被诊断为急腹症，何建一却发现这其实是心脏问题。锥子发病再入急诊科，晓琪责备他上次擅自离院。
吴主任欲将海洋调至普外，赵蕾却指出海洋医术尚浅不足以胜任普外工作。海洋陷入转科纠结，珍妮劝他想清楚自己在什么地方最有价值一语将他点醒。精神病人主诉不可靠出院在即，江晓琪通过听觉视觉测验判断患者脑部有肿瘤。精神病人被晓琪建一信任备受感动，何建一决定接受江晓琪问诊。行政主任悬而未决，刘慧敏无心竞聘一心牵挂着皓月。珍妮主动亲吻海洋，二人关系火速发展。
皓月推断出刘慧敏就是自己的亲生母亲。何建一大胆推测皓月是赵蕾丈夫方志军的孩子，刘慧敏默认并感谢何建一的理解。汽车撞上摩托车后逃离，模特车手沈岩受伤严重幸好得何建一及时救治。江晓琪作为何建一主治医，她周末上门悉心照顾着何建一。试药事故家属被梅律师劝服要求撤诉，何建一感到十分惊讶并拒绝在专家组意见更改书上签字。
新婚夫妇第一次同房，男子下体出血不止求助急诊，殷翔入职急诊科轻松摆平。吴靓产前忧郁情绪激动指责丈夫家人。溶栓剂厂家赞助医院建科研楼，何建一婉拒院长提议并拒绝在专家意见报告书上签字。刘慧敏将皓月一事告诉了大梁，大梁情绪激动指责她铁石心肠并提出离婚。一男子胸部中刀，手术极其危险。皓月愿原谅生母的不辞而别，刘慧敏下决心欲为皓月捐骨髓。
珍妮亲妈前来医院认亲。糖尿病老人紧急入院，家属却质疑医院只想做检查多赚钱。摩托车手术后腹部镇痛不已，何建一检查病人发现肠腹存在问题却再被家属质疑是胡检查乱收费。皓月主动来到刘慧敏办公室，母女二人终于相认。摩托车手再做手术，江晓琪与何建一意见相左，她坚持暂时保留患者小肠以换取患者生活质量。何建一意外地发现梅律师欺骗其他专家以骗取更多人的同意签字。
方志军得知慧敏曾未婚生女，他到医院硬是塞给刘慧敏一张银行卡。杰瑞因为好奇往嘴里塞了一个灯泡，之后却因拿不出来到医院求助，乔娜取不出来只好打电话叫消防员，江晓琪出马帮杰瑞拿出了灯泡。人贩子告警察魏宏伟暴力执法，魏宏伟希望何建一在调查时说谎，何建一给他讲了一件事，魏宏伟听后再也无语。
警方到医院调查暴力执法事件，何建一巧妙地维护了魏宏伟。锥子出院没地可去，江晓琪只好带他回家。沈岩病情加重急需手术，家属却骂医生是为了挣钱，海洋抱怨江晓琪的干涉给了家属投诉的机会。梅律师让回国的女儿梅梅帮她撮合和何建一复婚，但梅梅不愿插手父母的事。有一老太太患了绝症，儿女们全都推卸责任，老太太心寒自行出院。
妹妹刘苗突然联系刘凯，她出言要刘凯救自己。刘慧敏去接强强放学，强强难过父母要离婚。何建一请江晓琪吃饭，晓琪向他说起火灾的事，两人互相产生好感。室友称刘凯写的小说点击率很高，这令刘凯相当意外。儿女们拒绝出钱，老太太委托子桥将她的房子卖了当住院费。一位新娘因为晕阙进了急诊科，她拒绝检查导致休克。
新娘罹患急性肾衰竭，她的母亲热衷美容竟带女儿做自体填充的“僵尸”美容酿大祸。饺子意外被车撞伤抢救无效被宣告死亡，何建一悉心安慰着自责不已的江晓琪。吴靓抑郁情绪爆发，护士长指出她可能患上产前抑郁症。何建一带江晓琪出行助她解多年火灾的心结。何建一感叹生命易逝，江晓琪牵起他的手加以安慰。刘苗情绪崩溃，刘凯应妹妹要求给神秘人看病。
郑伟以刘苗的性命威胁刘凯帮摘肾者手术，刘凯到医院偷药时把药品放错地方，害得吴靓背了黑锅。沈岩的病情好转，他表示理解江晓琪保守治疗的决定。杰瑞看上张泠，江晓琪帮他撮合。刘慧敏感激皓月的养母把女儿照顾得很好，两人交谈非常愉快。郑伟做着买卖器官的违法勾当，刘苗坦言她怀了郑伟的孩子，她阻止刘凯报警。
